アルツハイマー病におけるリゾリン脂質とそのG共役型蛋白質シグナル伝達.アルツハイマー病におけるリソリン脂質とそのG共役型タンパク質シグナル伝達：生理機能から病理学的障害まで

Lysophospholipids and Their G-Coupled Protein Signaling in Alzheimer's Disease: From Physiological Performance to Pathological Impairment.

• Yining Hao
• Min Guo
• Yiwei Feng
• Qiang Dong
• Mei Cui

抄録

リソリン脂質（LPL）は、膜リン脂質（PL）とスフィンゴ糖脂質（SL）のホスホリパーゼによる加水分解により生成される生理活性シグナル脂質である。リソホスファチジン酸(LPA)とスフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は、Gタンパク質共役型受容体(GPCR)を媒介としたシグナル伝達経路を介して、様々な細胞生理学的応答を媒介する最も特徴的なLPLの一つです。現在、LPAとS1Pが神経変性疾患、特にアルツハイマー病（AD）において重要な役割を果たしていることが明らかになっています。LPAとS1Pの代謝機能の障害は、アミロイドβ（Aβ）ペプチドの異常蓄積、神経原線維性タングル（NFT）の形成、神経炎症、そして最終的には神経細胞死につながる可能性があります。LPAとS1Pのシグナリングプロファイルを要約することは、深遠な健康と病理のプロセスに役立つ可能性があります。今回の総説では、LPAとS1Pが神経系の正常な機能を維持する上でどのような役割を果たしているのか、その代謝と生理的役割について紹介する。これらの重要な機能を踏まえた上で、LPAとS1Pの制御異常がADの発症を促進することについても考察する。

Lysophospholipids (LPLs) are bioactive signaling lipids that are generated from phospholipase-mediated hydrolyzation of membrane phospholipids (PLs) and sphingolipids (SLs). Lysophosphatidic acid (LPA) and sphingosine-1-phosphate (S1P) are two of the best-characterized LPLs which mediate a variety of cellular physiological responses specific G-protein coupled receptor (GPCR) mediated signaling pathways. Considerable evidence now demonstrates the crucial role of LPA and S1P in neurodegenerative diseases, especially in Alzheimer's disease (AD). Dysfunction of LPA and S1P metabolism can lead to aberrant accumulation of amyloid-β (Aβ) peptides, the formation of neurofibrillary tangles (NFTs), neuroinflammation and ultimately neuronal death. Summarizing LPA and S1P signaling profile may aid in profound health and pathological processes. In the current review, we will introduce the metabolism as well as the physiological roles of LPA and S1P in maintaining the normal functions of the nervous system. Given these pivotal functions, we will further discuss the role of dysregulation of LPA and S1P in promoting AD pathogenesis.

Copyright © 2020 Hao, Guo, Feng, Dong and Cui.