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キサンテジオン（およびその合成に関与する中間体）は、マウス新生児モデルにおける中枢神経系へのジカウイルス移行を阻害する
Xanthenedione (and intermediates involved in their synthesis) inhibit Zika virus migration to the central nervous system in murine neonatal models.
PMID: 32353601 DOI: 10.1016/j.micinf.2020.04.007.
抄録
フラビウイルス科に属するアルボウイルスであるジカウイルス（ZIKV）は、2015年にアメリカ大陸で発生して以来、世界的な関心事となっています。デング熱や黄熱病ウイルスなどの他のフラビウイルスに似た症状を持つZIKVによる感染は、新生児の小頭症やギラン・バレー症候群などのいくつかの神経学的合併症にも関連しています。特定の地域でのZIKV感染の有病率が高いこと、胎児の脳の発達に及ぼすリスク、ワクチンや特異的な予防法がないことなどを考慮すると、感染を予防する効果的な治療法は潜在的な関心事であると考えられます。そこで本研究では、キサンテノジオン類とその合成に関与する中間ケトン類のZIKVに対する抗ウイルス活性を初めて評価した。その結果、化合物2-(2,6-ジクロロベンジリデン)シクロヘキサン-1,3-ジオン27は、ベロ細胞のウイルス感染を完全に阻害し、スイスの新生児マウスの脳内のウイルス負荷を有意に減少させることがわかった。これらの効果は、ウイルス粒子と化合物の直接的な相互作用に関連しており、ウイルスの吸着をブロックしている。
Zika Virus (ZIKV), an arbovirus that belongs to the Flaviviridae family, has become a global concern since its outbreak in the Americas in 2015. With symptoms similar to other Flavivirus as Dengue and Yellow Fever viruses, infections by ZIKV have also been related to several neurological complications such as microcephaly in newborns and Guillain-Barre syndrome. Considering the high prevalence of ZIKV infection in certain areas, the risks that the virus poses to fetal brain development, and the fact that there is no vaccine or specific prophylaxis available, an effective treatment capable of preventing the infection is of potential interest. Therefore, in the present investigation, the antiviral activity on ZIKV of a group of xanthenodiones and intermediate ketones involved in their synthesis was evaluated for the first time. It was found that the compound 2-(2,6-dichlorobenzylidene)cyclohexane-1,3-dione 27 was able to completely inhibit the viral infection of Vero cells as well as to significantly reduce viral load in the brains of newborn Swiss mice. These effects are related to a direct interaction of the compound with the viral particle, blocking the viral adsorption.
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