乳がんの微生物変化と危険因子。接続とメカニズムの洞察

Microbial Alterations and Risk Factors of Breast Cancer: Connections and Mechanistic Insights.

• Sheetal Parida
• Dipali Sharma

抄録

診断法や治療法の目覚ましい進歩にもかかわらず、乳がんに関連した死亡率は世界的に高いままである。したがって、疾患管理のためのより良い戦略を模索するとともに、修正可能な危険因子を特定することが求められている。最近のゲノム技術の進歩により、微生物は乳がんを含むほとんどのがんの主役として浮上してきました。興味深いことに、微生物の変化は、肥満、加齢、歯周病などの乳がんの確立された危険因子のいくつかと一緒に観察されています。乳がんの危険因子であるエストロゲンのレベルが高くなると、アルコール摂取、肥満、偏食、母乳育児、早期初潮、閉経後期などの他の危険因子とのクロストークが発生しますが、これもまた微生物の異常によって調節されています。このレビューでは、既知の乳がんリスク因子と変化した微生物叢との関連について論じている。微生物異常とがんに関連する重要な問題は、微生物叢の変化ががんの進行をサポートする基礎的なメカニズムである。この目的のために、我々は、エフェクター分子としての微生物代謝物の関与、有害物質の代謝調節、全身免疫調節の誘導、および微生物異常症による治療への反応の変化について検討している。乳がんのリスク因子と微生物異常症との関連性、および微生物異常症マイクロバイオータによって変化する多数のメカニズムを考えると、マイクロバイオームの障害は、それ自体が重要なリスク因子である。

Breast cancer-related mortality remains high worldwide, despite tremendous advances in diagnostics and therapeutics; hence, the quest for better strategies for disease management, as well as the identification of modifiable risk factors, continues. With recent leaps in genomic technologies, microbiota have emerged as major players in most cancers, including breast cancer. Interestingly, microbial alterations have been observed with some of the established risk factors of breast cancer, such as obesity, aging and periodontal disease. Higher levels of estrogen, a risk factor for breast cancer that cross-talks with other risk factors such as alcohol intake, obesity, parity, breastfeeding, early menarche and late menopause, are also modulated by microbial dysbiosis. In this review, we discuss the association between known breast cancer risk factors and altered microbiota. An important question related to microbial dysbiosis and cancer is the underlying mechanisms by which alterations in microbiota can support cancer progression. To this end, we review the involvement of microbial metabolites as effector molecules, the modulation of the metabolism of xenobiotics, the induction of systemic immune modulation, and altered responses to therapy owing to microbial dysbiosis. Given the association of breast cancer risk factors with microbial dysbiosis and the multitude of mechanisms altered by dysbiotic microbiota, an impaired microbiome is, in itself, an important risk factor.