B型慢性肝炎に対するベシフォビルジピボキシルマレイン酸塩の144週間投与。第 3 相試験の非盲検延長試験

Besifovir Dipivoxil Maleate 144-Week Treatment of Chronic Hepatitis B: An Open-Label Extensional Study of a Phase 3 Trial.

• Hyung Joon Yim
• Won Kim
• Sang Hoon Ahn
• Jin Mo Yang
• Jae Young Jang
• Yong Oh Kweon
• Yong Kyun Cho
• Yoon Jun Kim
• Gun Young Hong
• Dong Joon Kim
• Young Kul Jung
• Soon Ho Um
• Joo Hyun Sohn
• Jin Woo Lee
• Sung Jae Park
• Byung Seok Lee
• Ju Hyun Kim
• Hong Soo Kim
• Seung Kew Yoon
• Moon Young Kim
• Kwan Sik Lee
• Young Suk Lim
• Wan Sik Lee
• Kwang-Hyub Han

抄録

目的:

B型慢性肝炎（CHB）は、依然として世界的な公衆衛生上の大きな関心事である。Besifovir dipivoxil maleate（BSV）は、B型慢性肝炎（CHB）の新しい有望な治療薬です。しかし、長期的な有効性と安全性はまだ評価されていない。そこで，本試験の目的は，テノフォビルジソプロキシルフマル酸塩（TDF）による逐次投与と96週間のBSV投与（TDF-BSV）を比較して，144週間にわたるBSV投与（BSV-BSV）の抗ウイルス効果と安全性を明らかにすることである。

OBJECTIVES: Chronic hepatitis B (CHB) remains a major worldwide public health concern. Besifovir dipivoxil maleate (BSV) is a new promising treatment for CHB. However, long-term efficacy and safety have not yet been evaluated. Therefore, the goal of the study is to determine the antiviral efficacy and safety of BSV treatment over a 144-week duration (BSV-BSV) in comparison with those of a sequential treatment with tenofovir disoproxil fumarate (TDF) followed by a 96-week duration BSV administration (TDF-BSV).

方法:

BSV 治療と TDF 治療の二重盲検比較を 48 週間行った後，患者は非盲検の BSV 試験を継続した．BSV-BSV群とTDF-BSV群について，144週までの抗ウイルス効果と薬物安全性を評価した．主要評価項目は、ウイルス学的奏効（B型肝炎ウイルスDNA＜69 IU/mL）とした。

METHODS: After 48 weeks of a double-blind comparison between BSV and TDF treatments, patients continued the open-label BSV study. We evaluated antiviral efficacy and drug safety up to 144 weeks for BSV-BSV and TDF-BSV groups. The primary endpoint was a virological response (hepatitis B virus DNA < 69 IU/mL).

結果:

登録された 197 例のうち，2 年目のオープンラベル相延長試験には 170 例，3 年目のオープンラベル相延長試験には 158 例が参加し，144 週間の追跡調査を終了したのは 153 例であった．144週間のウイルス学的奏効率は、BSV-BSV群で87.7％、TDF-BSV群で92.1％であった（P＝0.36）。ALT 正常化率および HBeAg 血清転換率は両群間で同程度であった。BSV に対する薬剤耐性突然変異は認められなかった．骨密度および腎機能は BSV-BSV 群で良好に維持され，TDF-BSV 患者では治療切り替え後に有意に改善した．

RESULTS: Among the 197 patients enrolled, 170 and 158 patients entered the second-year and third-year open-label phase extensional study, respectively, whereas 153 patients completed the 144-week follow-up. The virological response rate over the 144-week period was 87.7% and 92.1% in BSV-BSV and TDF-BSV groups, respectively (P = 0.36). The rates of ALT normalization and HBeAg seroconversion were similar between the groups. No drug-resistant mutations to BSV were noted. Bone mineral density and renal function were well preserved in the BSV-BSV group and were significantly improved after switching therapy in TDF-BSV patients.

DISCUSSION:

この第3相試験（NCT01937806）の延長試験は，治療未経験者およびTDF経験者のCHB患者において，BSV治療が有効かつ安全に長期使用できることを示唆している．

DISCUSSION: This extensional study of a phase 3 trial (NCT01937806) suggests that BSV treatment is efficacious and safe for long-term use in treatment-naïve and TDF-experienced patients with CHB.