スタノゾロールの17-β--ヘミスコハク酸塩の単純合成による免疫分析法の開発

Simple Synthesis of 17-β--hemisuccinate of Stanozolol for Immunoanalytical Methods.

• Silvana Casati
• Roberta Ottria
• Pierangela Ciuffreda

抄録

スポーツにおけるドーピングの使用は、世界中のアスリートに影響を与える世界的な問題です。生体試料中のドーピング剤を検出するために開発された様々な方法の中には、適切なハプテンデザインを必要とする抗体ベースの方法があります。水酸基を有するステロイドは、対応するヘミスクチン酸塩に変換することができる。一般的なドーピング剤であるスタノゾロールの１７β--ヘミスコハク酸塩の合成への新規なアプローチがここに記載されている。スタノゾロールをメチル4-クロロ-4-オキソ酪酸/4-ジメチルアミノピリジンでアシル化した後、室温でメタノール水酸化ナトリウムで軽度のアルカリ加水分解を行うことにより、ピラゾール窒素原子の保護と脱保護を同時に行うことができた。提案された新しい合成法は、わずか2ステップで目的のヘミスコハク酸誘導体を得ることを可能にし、スタノゾロールから始まる良好な総収率である。

The use of doping in sports is a global problem that affects athletes around the world. Among the different methods developed to detect doping agents in biological samples, there are antibody-based methods that need an appropriate hapten design. Steroids with a hydroxyl group can be converted to the corresponding hemisuccinates. A novel approach to the synthesis of 17β--hemisuccinate of the common doping agent stanozolol is described here. Acylation of stanozolol with methyl 4-chloro-4-oxobutyrate/4-dimethylaminopyridine, followed by mild alkaline hydrolysis with methanolic sodium hydroxide at room temperature, gave the simultaneous protection and deprotection of pyrazole-nitrogen atoms. The proposed new synthetic method allows the desired hemisuccinate derivative to be obtained in only two steps, and with a good total yield starting from stanozolol.