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損傷を受けたPOLG遺伝子の新たな臨床症状としての遺伝性パーキンソン病
Hereditary Parkinson’s disease as a new clinical manifestation of the damaged POLG gene
PMID: 32364361 DOI: 10.1556/650.2020.31724.
抄録
核内でコードされたPOLG遺伝子のタンパク質産物は、ミトコンドリアのDNA複製の維持に重要な役割を果たしており、その障害は重症度の異なる多系統疾患を引き起こす。臨床領域は非常に広く、眼瞼下垂、ミオクローヌス、てんかん、ミオパチー、感覚失調、パーキンソン病、認知機能低下、不妊症などが代表的な症状である。現在、パーキンソン病におけるミトコンドリア機能不全は、黒質部のドーパミン作動性ニューロンの消失に重要な役割を果たしていることが知られています。したがって、POLG遺伝子の変化は、単発性パーキンソン病を含む様々な遺伝性神経変性疾患の発症に影響を及ぼす可能性がある。しかし、パーキンソン病とPOLG遺伝子との関連性については、ハンガリー人集団に関する情報は限られており、現在までに入手可能なデータはありませんでした。本研究では、ハンガリーのパーキンソン病患者67人を対象に次世代シークエンシング研究を行い、POLG遺伝子の潜在的な有害な変化を解析した。3名の患者さんに潜在的な病原体の変異が確認されました。本研究では、パーキンソン病の鑑別診断の際に、POLG遺伝子の関与の可能性を念頭に置いておくべきであることに注意を喚起したい。特に、眼球麻痺、非血管性白質病変、精神疾患の併存、発症年齢が比較的早いなどの追加症状がある場合には、POLG遺伝子を考慮に入れるべきである。これまでの文献データと私たち自身の経験に基づき、POLG関連パーキンソニズムの診断アプローチの可能性をまとめました。Orv Hetil.2020; 161(20): 821-828.
The protein product of the nuclear-encoded POLG gene plays a key role in the maintenance of mitochondrial DNA replication, and its failure causes multi-system diseases with varying severity. The clinical spectrum is extremely wide, and the most common symptoms include ptosis, myoclonus, epilepsy, myopathy, sensory ataxia, parkinsonism, cognitive decline and infertility. Now, it is known that mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease plays a key role in the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. Therefore, changes in the POLG gene may influence the development of various hereditary neurodegenerative diseases, including monogenic parkinsonism. However, only limited information is available on the relationship between Parkinson's disease and POLG gene and until now, there are no available data about the Hungarian population. In our study, we performed a next-generation sequencing study of 67 Hungarian patients with parkinsonism and analyzed the potentially damaging alterations in the POLG gene. 3 patients have been identified with a potential pathogen variant. In this study, we would like to call attention to the fact that during the differential diagnosis of parkinsonism, the possible involvement of POLG gene should be kept in mind. Especially in the presence of additional symptoms, such as ophthalmoparesis, non-vascular white matter lesions, psychiatric comorbidity, and relatively early age of onset, the POLG gene should be taken into consideration. Based on previous data from the literature and our own experience, we have summarized a possible diagnostic approach for POLG-associated parkinsonism. Orv Hetil. 2020; 161(20): 821-828.
POLG-goltを使用している場合は、DNS replikációjánakを使用してください。これは、DNSの機能を使用していることを意味しています。Ｘ線検査の結果、そのような場合には、そのような検査を行うことはできません。パーキンソン病の患者さんは、このような症状がある場合には、脊髄損傷を起こしている可能性があります。は、黒内障の原因となる黒内障者の数が多いことを意味します。POLG-génbenは、そのような場合には、そのような場合には、そのような場合には、そのような場合には、そのような場合には、そのような場合には、そのような場合には、そのような場合には疾患は、神経変性疾患の一つであり、単発性のパーキンソン病の場合は、その症状を示すことができます。パーキンソン病とPOLGの間には、この情報が含まれています。これは、このように、国民的な支持を受けている人たちが、自分の意見を述べることができるようになったからです。67年前には、パーキンソン病が突然変異を起こしたことが知られています。これは、POLG-GENのように、様々なタイプの製品に対応する可能性があります。このように、私たちは、そのようなことはありませんでしたが、私たちは、そのようなことはありませんでしたが、私たちは、そのようなことはありませんでした。この診断は、POLG遺伝子の遺伝情報を基にしています。このような場合は、眼球運動不足、血管障害などの症状があります。血管性疾患、合併症、および低血糖症などがあります。このように、POLGとの関連性があることを知っている人は、そのような問題を解決するためには、以下のような方法があります。このように、パーキンソン病の診断には、そのように診断されることがあります。Orv Hetil.2020; 161(20): 821–828.
A nukleárisan kódolt POLG-gén fehérjeterméke kulcsszerepet játszik a mitokondriális DNS replikációjának fenntartásában, és hibája különböző súlyosságú, több szervrendszert érintő betegségeket okoz. A klinikai spektrum rendkívül tág, a leggyakrabban előforduló tünetek közé tartozik többek között a ptosis, a myoclonus, az epilepszia, a myopathia, a szenzoros ataxia, a parkinsonizmus, a kognitív hanyatlás és az infertilitás is. Ma már ismert, hogy a Parkinson-kór kialakulása során a mitokondriális diszfunkció is nagy jelentőséggel bír a substantia nigra dopaminerg sejtjeinek elhalásában. Ezért a POLG-génben bekövetkező változások befolyásolhatják a különböző örökletes neurodegeneratív betegségeknek, így a monogénes parkinsonizmusnak a kialakulását is. A Parkinson-kór és a POLG kapcsolatáról azonban még kevés az elérhető információ, és ez idáig a magyar populációra vonatkozó adatok sem álltak rendelkezésünkre. Vizsgálatunk során 67 magyar, a parkinsonizmus tüneteit mutató páciens esetében újgenerációs szekvenálást végeztünk, és a POLG-génben található, potenciálisan káros variánsokat elemeztük. 3 beteg esetében azonosítottunk potenciálisan kóroki eltérést. Közleményünkkel arra szeretnénk felhívni a figyelmet, hogy a parkinsonizmus differenciáldiagnózisa során az esetleges POLG genetikai érintettségét is figyelembe kell venni. Különösen olyan plusztünetek jelenlétekor, mint az ophthalmoparesis, a nem vascularis típusú fehérállományi laesiók, a pszichiátriai komorbiditás és a tünetek viszonylag korai indulása. Korábbi irodalmi adatok és saját tapasztalataink alapján összefoglaltuk a POLG-asszociált parkinsonizmus lehetséges diagnosztikai megközelítését is. Orv Hetil. 2020; 161(20): 821–828.
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