TGF-βタイプII受容体を発現するトランスジェニックマウスにおけるウレタン誘発乳腺発癌感受性の研究

Urethane-induced Mammary Carcinogenesis Susceptibility in Transgenic Mice Expressing a Dominant-negative TGF-β Type II Receptor.

• Masa-Aki Shibata
• Eiko Shibata
• Junji Morimoto
• Yoichi Kondo

抄録

背景/目的:

形質転換成長因子β（TGF-β）は乳腺発癌において抑制と発癌の二重の役割を果たしている。

BACKGROUND/AIM: Transforming growth factor-β (TGF-β) plays dual suppressive and oncogenic roles in mammary carcinogenesis.

材料および方法:

TGF-βが乳腺発がん抑制作用を示すかどうかを解析するために、マウス乳腺腫瘍ウイルス（MMTV）プロモーターによって駆動されるドミナント-ネガティブ変異型II型TGF-β受容体（TβRII-DNR）を過剰発現させたトランスジェニックマウスに、発酵食品やアルコール飲料に含まれる発がん物質であるウレタンを低用量で投与し、TGF-βが乳腺発がん抑制作用を示すかどうかを解析した。

MATERIALS AND METHODS: To analyze whether TGF-β exerts suppressive or oncogenic actions on mammary carcinogenesis, transgenic mice overexpressing a dominant-negative mutant type II TGF-β receptor (TβRII-DNR) driven by the mouse mammary tumor virus (MMTV) promoter were treated with a low dose of urethane, a carcinogen present in fermented food products and alcoholic beverages.

結果:

61週齢以上のTβRII-DNRマウスの乳腺では、β-カゼインの高発現を示す小葉状の増殖性病変が発生した。ウレタンを投与したTβRII-DNRマウスでは、野生型マウスと比較して、乳腺の異形成性過形成および腺癌の有意な増加が認められた。

RESULTS: Lobular proliferative lesions, showing high β-casein expression, developed in the mammary glands of TβRII-DNR mice aged >61 weeks. Compared with wild-type mice, TβRII-DNR mice administered with urethane showed significant increases in dysplastic hyperplasias and adenocarcinomas of the mammary glands.

結論:

乳腺におけるTGF-βシグナル伝達の機能低下は、ウレタン誘発乳腺発がんに対する感受性の高さにつながっていた。TGF-βシグナルは乳腺腫瘍発生時に腫瘍抑制因子として作用する可能性がある。

CONCLUSION: The functional decline of TGF-β signaling in mammary glands led to a high susceptibility to urethane-induced mammary carcinogenesis. TGF-β signaling may act as a tumor suppressor during mammary tumor development.

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