細胞外容積の状態は、糖尿病性腎疾患におけるSGLT2阻害薬ダパグリフロジンに対する体液反応を予測する

The extracellular volume status predicts body fluid response to SGLT2 inhibitor dapagliflozin in diabetic kidney disease.

• Ken Ohara
• Takahiro Masuda
• Masato Morinari
• Mari Okada
• Atsushi Miki
• Saki Nakagawa
• Takuya Murakami
• Kentaro Oka
• Maki Asakura
• Yasuharu Miyazawa
• Akito Maeshima
• Tetsu Akimoto
• Osamu Saito
• Daisuke Nagata

抄録

背景:

ナトリウム-グルコースコトランスポーター2（SGLT2）阻害薬は利尿作用を有する抗高血糖薬である。最近、SGLT2阻害薬であるダパグリフロジンが軽度の尿量増加を伴う細胞外容積拡大を改善することを報告した。しかし、治療前の細胞外容積の状態がSGLT2阻害薬に対する体液反応にどのような影響を与えるかは不明である。

Background: Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors are an antihyperglycemic drug with diuretic action. We recently reported that the SGLT2 inhibitor dapagliflozin ameliorates extracellular volume expansion with a mild increase in urine volume. However, the impact of the pretreatment extracellular volume status on the body fluid response to SGLT2 inhibitors remains unclear.

方法:

糖尿病性腎疾患（DKD）患者36名にダパグリフロジンを投与した。細胞内水（ICW）、細胞外水（ECW）、総体水（TBW）を含む体液量を、ベースラインと7日目にバイオインピーダンス分析（BIA）装置を用いて測定した。ECW/TBWとECWを細胞外量の状態を示すマーカーとした。比較のため、ループ利尿薬フロセミド（n=16）とバソプレシンV2受容体拮抗薬トルバプタン（n=13）に対する細胞外容量状態の反応を解析した。

Methods: Thirty-six diabetic kidney disease (DKD) patients were treated with dapagliflozin. The body fluid volume, including intracellular water (ICW), extracellular water (ECW) and total body water (TBW), were measured on baseline and day 7 using a bioimpedance analysis (BIA) device. The ECW/TBW and ECW were used as markers of the extracellular volume status. For a comparison, the extracellular volume status responses to loop diuretic furosemide (n = 16) and vasopressin V2 receptor antagonist tolvaptan (n = 13) were analyzed.

結果:

BIAで測定した体重、脳ナトリウム利尿ペプチド、体液パラメータ（ICW、ECW、TBW、ECW/TBW）は、ダパグリフロジン投与後1週間は有意に低下した。高ECW/TBW群のECW/TBWの変化（中央値0.413以上）は、低ECW/TBW群よりも有意に高かった（-2.1±0.4 vs. -0.5±0.4%、=0.006）。ダパグリフロジン治療（フロセミドやトルバプタン治療ではない）のみ、ベースラインのECW/TBWの変化（=-0.590、<0.001）とECW（=-0.374、=0.025）との間に有意な相関が認められた。

Results: The body weight, brain natriuretic peptide and body fluid parameters measured by a BIA (ICW, ECW, TBW, and ECW/TBW) were significantly decreased for 1 week after dapagliflozin administration. The change in the ECW/TBW in the high-ECW/TBW group (over the median value of 0.413) was significantly higher than in the low-ECW/TBW group (- 2.1 ± 0.4 vs. - 0.5 ± 0.4%, = 0.006). Only with dapagliflozin treatment (not furosemide or tolvaptan treatment) was the baseline ECW/TBW significantly correlated with the changes in the ECW/TBW (= - 0.590, < 0.001) and ECW (= - 0.374, = 0.025).

結論:

治療前の細胞外液量の状態は、DKD患者におけるSGLT2阻害薬ダパグリフロジンに対する体液反応を予測する。重度の細胞外液貯留のない患者におけるダパグリフロジンの細胞外液減少効果の低下は、適切な体液状態の維持に寄与している可能性がある。

Conclusions: The pretreatment extracellular volume status predicts the body fluid response to the SGLT2 inhibitor dapagliflozin in DKD patients. The diminished extracellular fluid reduction effect of dapagliflozin in patients without severe extracellular fluid retention may contribute to maintaining a suitable body fluid status.

© The Author(s) 2020.