広範囲にわたる臨床的、血清学的、分子学的研究により、アルゼンチンで初めてRhの表現型が報告された

Extensive clinical, serologic and molecular studies lead to the first reported Rh phenotype in Argentina.

• Nicolás Mufarrege
• Noelia Franco
• Carolina Trucco Boggione
• Carine Arnoni
• Tatiane de Paula Vendrame
• Sonia Bartoli
• Alejandra Ensinck
• Cintia Principi
• Melina Lujan Brajovich
• Stella Mattaloni
• Bibiana Riquelme
• Claudia Biondi
• Lilian Castilho
• Carlos Cotorruelo

抄録

背景:

赤血球膜におけるRh抗原の発現が著しく低下することがRhの主な特徴であり，極めて稀な表現型である．RhAG糖タンパク質をコードし、Rh抗原の発現とRh複合体の形成を調節するRHAG遺伝子の変異がRh表現型の原因となっている。本研究では、アルゼンチンのRh欠乏性症候群患者の臨床的、血清学的、分子学的研究を報告する。

BACKGROUND: A highly reduced expression of Rh antigens in the erythrocyte membrane is the main feature of Rh , an extremely rare phenotype. Mutations within RHAG gene, which encodes RhAG glycoprotein and modulates Rh antigen expression and Rh complex formation, are the molecular events responsible for the Rh phenotype. Here we report a clinical, serologic, and molecular study of an Argentinean proband with Rh-deficiency syndrome.

材料および方法:

Rh抗原、RhAGおよびCD47糖タンパク質が血清学的手法により、被検者、その両親、妹を対象に研究された。浸透圧脆弱性と粘弾性パラメータも調べた。RFLP-PCRによりRHDの接合部を解析した。RHD、RHCE、およびRHAG遺伝子をサンガーシークエンシングで調べた。

MATERIALS AND METHODS: Rh antigens, RhAG and CD47 glycoproteins were studied by serologic methods in the proband, her parents and sister. Osmotic fragility and viscoelastic parameters were also examined. RHD zygosity was analyzed by RFLP-PCR. RHD, RHCE, and RHAG genes were studied by Sanger sequencing.

結果:

標準的な方法ではRh抗原は検出されなかった。しかし，吸着溶出試験および抗RhAG試験により，プロパンドはRh抗原であることが示された．この患者では、CD47の発現低下、浸透圧脆弱性の亢進、および球状細胞を生じさせる表面粘性の変化が観察された。配列解析の結果、RHAGエクソン6のc.920C>T変異は、プロボジータではホモ接合状態で、他の家族ではヘテロ接合状態で存在していた。この新規なミスセンス変異は、RhAG糖タンパク質の膜貫通セグメント10のp.Ser307Pheアミノ酸置換を引き起こした。

RESULTS: No Rh antigens were detected in the proband by standard techniques. However, adsorption-elution and anti-RhAG tests showed that the proposita was Rh . Reduced expression of CD47, enhanced osmotic fragility, and surface viscosity alterations giving rise to spherocytes were observed in the patient. Sequencing analysis showed that a c.920C>T mutation in RHAG Exon 6 was present in a homozygous state in the proband and in a heterozygous state in the rest of the family. This novel missense mutation caused the p.Ser307Phe amino acid substitution in Transmembrane Segment 10 of the RhAG glycoprotein.

結論:

この包括的な研究では、プローブド貧血の原因が明らかになり、Rh欠乏症症候群の診断が可能になりました。

CONCLUSION: This comprehensive study determined the causes of the proband's anemia allowing the diagnosis of Rh-deficiency syndrome.

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