急性骨髄性白血病の遺伝子解析と標的治療

[Genetic analysis and targeted therapy for acute myeloid leukemia].

• Hiroki Yamaguchi

抄録

近年のゲノム解析技術の進歩により、急性骨髄性白血病（AML）の発症・再発に関与するいくつかの染色体異常や遺伝子変異が発見されました。これらの発見は、予後因子や最小残存疾患マーカーとして臨床応用されるだけでなく、新規の分子標的薬開発にも貢献しています。欧米では第一世代FLT3阻害薬、IDH1/2阻害薬、BCL2阻害薬など多くの新薬が開発されています。また、日本では第2世代のFLT3阻害薬であるジルリチニブ、キザルチニブが開発され、AMLの治療成績が改善されてきました。しかし、欧米と日本では薬剤の入手可能性に大きな格差が残っています。その結果、欧米の治療ガイドラインを日本での実用化に生かすことはできない。本論文では、日本におけるAMLに対する遺伝子診断による分子標的治療を検討し、今後の遺伝子診断と治療のパラダイムシフトについて概説する。

Several chromosomal abnormalities and gene mutations involved in the onset and recurrence of acute myeloid leukemia (AML) were discovered with the recent progress of genome analysis technology. The founding not only have clinical application as prognostic factors and minimal residual disease markers but also contribute to the novel molecular-targeted drug development. Many new drugs such as first-generation FLT3 inhibitor, IDH1/2 inhibitor, and BCL2 inhibitor have been developed in Europe and the United States. In addition, second-generation FLT3 inhibitors, gilteritinib and quizartinib, were developed in Japan, and the treatment outcome of AML has been improved. However, a large disparity in the drug availability remains between Europe and the United States and Japan. As a result, treatment guidelines in Europe and the United States cannot be applied to the practical use in Japan. In this paper, molecular-targeted drug treatment by gene diagnosis will be considered for AML in Japan, and the future paradigm shift of gene diagnosis and treatment of AML will be outlined.