ベーチェット病患者におけるアダリムマブの臨床症状とプロ炎症性サイトカインの動態に及ぼす影響。長期追跡調査

The Effects of Adalimumab in Behçet Disease Patients on Clinical Manifestations and on Pro-Inflammatory Cytokines Milieu: Long-Term Follow-Up.

• Yolanda Braun-Moscovici
• Yonit Tavor
• Doron Markovits
• Kohava Toledano
• Alexander Rozin
• Menahem A Nahir
• Alexandra Balbir-Gurman

抄録

背景:

ベーチェット病は多系統の慢性再発性炎症性疾患であり、血管結節性疾患に分類されます。臨床症状の不均一性が高いことから、疾患管理が課題とされています。

BACKGROUND: Behçet's disease is a multi-systemic chronic relapsing inflammatory disease, classified among the vasculitides. The heterogeneity of clinical manifestations challenges the disease management.

目的:

疾患修飾型抗リウマチ薬が奏効しない活動性持続性ベーチェット型関節炎患者を対象に、アダリムマブの有効性と安全性を評価し、サイトカイン環境に及ぼす治療効果を評価すること。

OBJECTIVES: To assess efficacy and safety of adalimumab in patients with active persistent Behçet's arthritis who did not respond to disease-modifying anti-rheumatic drugs and to assess the impact of treatment on the cytokine milieu.

方法:

我々のコホートは、24週間のプロスペクティブ・オープンラベル試験でアダリムマブを投与された活動性関節炎患者様10例で構成されています。また、アダリムマブ投与中止後12週間以内に再発した患者様には、3年間の延長試験を実施することができました。本試験では、質問紙調査、炎症性サイトカイン、アダリムマブの血清中濃度、抗薬物抗体の測定を含む総合的な評価が行われました。

METHODS: Our cohort comprised 10 patients with active arthritis who received adalimumab in a 24-week investigator-initiated prospective open-label study. Patients who relapsed within 12 weeks following adalimumab discontinuation could enter a 3-year extension study. The patients underwent a comprehensive assessment including questionnaires and measurement of inflammatory cytokines, adalimumab serum levels, and anti-drug antibodies.

結果:

関節炎、疾患活動性視覚アナログ尺度、ベーチェット病現在活動票、インターロイキン-6（IL-6）値では有意な改善が認められたが、健康評価質問票と慢性疾患治療疲労尺度質問票の機能評価では有意な改善は認められなかった。口腔潰瘍および尿路性器潰瘍はすべての患者で消失した。疼痛の有意な軽減が40％の患者で報告された。10例中9例では、アダリムマブ中止後2～6週間以内に再発が認められました。試験を継続した7例のうち、5例で関節炎が消失した。中和抗原抗体価が高かった2名の患者様が再発しました。

RESULTS: A significant improvement was observed in arthritis, disease activity visual analogue scales, Behçet's disease current activity form, and interleukin-6 (IL-6) levels, but not in health assessment questionnaire and functional assessment of chronic illness therapy fatigue scale questionnaire. Resolution of oral and urogenital ulcers was achieved in all patients. Significant reduction of pain was reported by 40% of patients. The disease relapsed in 9 of 10 patients, within 2-6 weeks following adalimumab discontinuation. Of the 7 patients who continued the study, arthritis was resolved in 5. Two patients with high neutralizing antidrug antibodies titer relapsed.

結論:

アダリムマブ投与により、全例で関節炎、粘膜症状、IL-6値の有意な改善が認められましたが、疼痛の有意な改善は40％にとどまりました。また、アダリムマブ投与中止後、90％の患者さんで関節炎が再発し、長期の治療が必要となりました。

CONCLUSIONS: Adalimumab treatment achieved a significant improvement in arthritis, mucocutaneous manifestations, and IL-6 levels in all study patients but only 40% reported significant pain reduction. The arthritis relapsed in 90% of patients following adalimumab discontinuation and long-term treatment was required.