内皮依存性NOシグナルの活性化を介して血管拡張を生成するから主要なフラボノイド

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J Adv Res.2020 Jul;24:273-279. S2090-1232(20)30002-3. doi: 10.1016/j.jare.2020.01.002.Epub 2020-01-03.

内皮依存性NOシグナルの活性化を介して血管拡張を生成するから主要なフラボノイド

Major flavonoids from produce vasodilation via activation of endothelial dependent NO signaling.

Hossam M Abdallah
Noura A Hassan
Ali M El-Halawany
Gamal A Mohamed
Martin K Safo
Hany M El-Bassossy

PMID: 32382447 PMCID: PMC7200196. DOI: 10.1016/j.jare.2020.01.002.

抄録

血管拡張剤は、高血圧の管理および／または治療のための重要な薬理学的薬剤である。薬用植物は生理活性化合物の貴重な供給源と考えられている。本研究では、MAPPの空中部分から調製したメタノール抽出物、その生理活性画分および活性化合物の血管拡張活性とそのメカニズムを、バイオガイデッドアプローチを用いて単離、同定、検討した。MAPPの血管拡張作用を、特定の候補経路阻害剤の存在下または非存在下で、単離動脈法を用いて検討したところ、フェニルフリン前収縮ラット大動脈に有意な血管拡張作用を示すことがわかった。生理活性クロロホルム画分は、5つのメトキシル化フラボノイド：umuhengerin（）、ガーデニンA（）、ガーデニンB（）、ルテオリン-3',4'-ジメチルエーテル（）、および5,3'-ジヒドロキシ-6,7,4',5'-テトラメトキシフラボン（）を収得した。代謝物、および有意な血管拡張を産生した。内皮の除去は、ＭＡＰＰ血管拡張を有意に阻害した。一酸化窒素合成酵素の阻害は、プロスタサイクリンの阻害やKチャネルの遮断ではなく、一酸化窒素合成酵素の阻害が、観察された血管拡張阻害の原因であることが判明した。また、グアニル酸シクラーゼとアデニル酸シクラーゼの両方の阻害は、MAPPの血管拡張を著しく阻害した。以上のことから、MAPPは内皮一酸化窒素経路、カルシウム依存性内皮一酸化窒素合成酵素活性化、カルシウムチャネル遮断活性を介した脱分極過程への干渉を介した血管拡張作用を有していることが示唆された。

Vasodilators are important pharmacologic agents for managing and/or treating hypertension. Medicinal plants are considered as valuable source of bioactive compounds. We used a bioguided approach to isolate, identify, and investigate the possible vasodilation activities and mechanism(s) of the prepared methanol extract from aerial parts of (MAPP), its bioactive fraction and active compounds. Vascular effects of MAPP were studied using isolated artery technique in the presence or absence of specific candidate pathways inhibitors, and found to produce a significant vasodilation of phenylephrine preconstricted rat aortae. The bioactive chloroform fraction yielded five methoxylated flavonoids: umuhengerin (), gardenin A (), gardenin B (), luteolin-3',4' -dimethyl ether (), and 5,3'-dihydroxy-6,7,4',5'-tetramethoxyflavone (). Metabolites , and produced a significant vasodilation. Removal of the endothelium significantly inhibited MAPP vasodilation. Nitric oxide synthase inhibition and not prostacycline inhibition or K channel blocking, was found to cause the observed vasodilation inhibition. Both guanylate cyclase and adenylate cyclase inhibitions markedly inhibited MAPP vasodilation. In conclusion MAPP possesses vasodilation activities that is mediated through endothelial nitric oxide pathway, calcium dependent endothelial nitric oxide synthase activation, and interference with the depolarization process through calcium channel blocking activity.