PDPNは予後のバイオマーカーであり、胃がんの免疫浸潤と相関している

PDPN is a prognostic biomarker and correlated with immune infiltrating in gastric cancer.

• Liya Hu
• Peng Zhang
• Wei Sun
• Lei Zhou
• Qian Chu
• Yuan Chen

抄録

がんにおけるPDPNの研究は、主に口蓋や免疫細胞に発現するCECL-2との結合を介した口蓋との相互作用に注目しているが、免疫細胞との相互作用についてはほとんど知られていない。Oncomine、GEPIA、TIMER データベースを用いて癌の PDPN 発現を解析し、Kaplan-Meier plotter および OncoLnc データベースを用いて予後予測値（HR、log-rank 検定による P 値）を評価した。PDPNの発現量が高いと、特に胃癌では全生存期間（OS）および進行後生存期間（PPS）が不良となる（OS P"Zs_200A"="Zs_200A".0089、PPS P"Zs_200A"="Zs_200A".00085）ことが示唆され、特にHer-2（＋）およびリンパ節転移を有する患者では、PDPN発現量が高いほど全生存期間（OS）および進行後生存期間（PPS）が不良となることが示唆された。また、PDPNは胃癌におけるB細胞以外の免疫細胞の浸潤レベルと正の相関を示した。これらの結果はいずれも、PDPNが高いと、特にHer-2(+)胃癌患者では生存率が低下することを示唆しています。M2型TAMとT細胞の枯渇を誘導しますが、高PDPNはSTADにおける様々な免疫細胞の高レベルの浸潤を予測することができます。これらの相関関係は、既存の免疫チェックポイント阻害薬では効果が得られない胃癌患者の免疫学的治療に新たなアイデアをもたらすかもしれない。

Studies of PDPN in cancers have focused on the interactions with palates through the binding with CECL-2 which mainly express on palates and immune cells, while little is known on its interactions with immune cells.PDPN expression in cancers was analyzed through Oncomine, GEPIA, and TIMER database. Prognostic value (HR, P value from log-rank test) was evaluated through Kaplan-Meier plotter and OncoLnc database. The correlations between PDPN and the infiltrating levels of immune cells in different cancers, and diverse immune markers in gastric cancer were investigated through TIMER database.High PDPN expression predicted poor overall survival (OS) and post-progression survival (PPS) particularly in gastric cancer (OS P = .0089; PPS P = .00085), especially among patients with Her-2 (+) and lymph node metastasis. In addition, PDPN was positively correlated with infiltrating levels of immune cells, other than B cells in gastric cancer. However, PDPN showed more correlations with immune markers of M2 type TAM (CD163, VSIG4, MS4A4A) and T cell exhaustion (TIM-3, TOX, and GZMB).These findings all suggest that high PDPN predicts poor survival outcomes, especially for Her-2 (+) gastric cancer patients. Though inducing M2 type TAM and T cell exhaustion, high PDPN can predict high levels of various immune cells infiltration in STAD. Those correlations may bring new ideas to immunology treatment for gastric cancer patients who do not benefit from the existing immune checkpoint inhibitors.