miR-324-5pは、Krueppel-like factor 3（KLF3）を標的とすることで、脂肪細胞の分化を促進し、脂肪滴の蓄積を促進することがわかった

miR-324-5p promotes adipocyte differentiation and lipid droplet accumulation by targeting Krueppel-like factor 3 (KLF3).

• Xiaomin Zhou
• Xin'e Shi
• Jie Wang
• Xiaoyu Zhang
• Yanting Xu
• Yihao Liu
• Xiao Li
• Gongshe Yang

抄録

miRNAはノンコーディングsmall RNAの一種であり、脂肪細胞の分化に重要な役割を果たしています。本研究では、miR-324-5pが脂肪細胞の分化に及ぼす影響を探索し、miR-324-5pが脂肪細胞の分化を促進し、マウスの体重を増加させることを見出した。脂肪細胞の分化過程でmiR-324-5pを過剰発現させたところ、オイルレッドO染色およびbodipy染色により、脂質蓄積が増加し、脂肪原性関連遺伝子の発現レベルが有意に増加することがわかった。そして、miR-324-5pを阻害した後、逆の実験結果が得られた。また、in vivoでは、肥満マウスにmiR-324-5p agomiRを注入したところ、体重、脂肪球面積、脂肪原性関連遺伝子の発現レベルは有意に増加したが、脂肪分解関連遺伝子の発現レベルは減少した。さらに脂質蓄積におけるmiR-324-5pの制御機構を探るために、Krueppel-like factor 3 (KLF3) 3'-非翻訳領域ルシフェラーゼレポーターベクターとKLF3 pcDNA 3.1過剰発現ベクターを構築したところ、miR-324-5pはKLF3を直接標的とすることができることが明らかになった。以上のことから、miR-324-5pがKLF3を標的とすることで、マウス前アディポイトの分化を促進し、マウス脂肪蓄積量を増加させることが可能であることが明らかになった。

miRNAs, a kind of noncoding small RNA, play a significant role in adipose differentiation. In this study, we explored the effect of miR-324-5p in adipose differentiation, and found that miR-324-5p could promote adipocytes differentiation and increase body weight in mice. We overexpressed miR-324-5p during adipocytes differentiation, by oil red O and bodipy staining found that lipid accumulation was increased, and the expression level of adipogenic related genes were significantly increased. And the opposite experimental results were obtained after inhibiting miR-324-5p. In vivo, we injected miR-324-5p agomiR in obese mice and found that body weight, adipocyte area, and adipogenic-related gene expression level were significantly increased but lipolytic genes were decreased. To further explore the mechanism of miR-324-5p regulation in lipid accumulation, we constructed Krueppel-like factor 3 (KLF3) 3'-untranslated region luciferase reporter vector and KLF3 pcDNA 3.1 overexpression vector, and found that miR-324-5p was able to directly target KLF3. Overall, in this study we found that miR-324-5p could promote mice preadipoytes differentiation and increase mice fat accumulation by targeting KLF3.

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