人間のカビを殺す「ビッグファイブ」の検出Aspergillus, Fusarium, Lomentospora, Scedosporium and Mucormycetes

Detection of the 'Big Five' mold killers of humans: Aspergillus, Fusarium, Lomentospora, Scedosporium and Mucormycetes.

• Christopher R Thornton

抄録

真菌は、人間の罹患率や死亡率の重要な原因でありながら、見落とされがちなものです。生命を脅かす真菌感染症は、主に免疫不全の患者で発生し、一般的には、弱った免疫システムを利用した環境日和見主義者によって引き起こされます。糸状菌のアスペルギルス・フミガタスは、ヒトの最も重要なカビ病原体であり、ヒトのカビ病原体として十分に記録されており、急性白血病患者や免疫抑制下にある骨髄移植患者や固形臓器移植患者でしばしば致命的な疾患となる侵襲性肺アスペルギルス症を含む多くの複雑な呼吸器疾患の原因となっている。しかし、非アスペルギルス属のカビは播種性疾患の病原体として報告されることが多くなっており、フザリウム、スセドスポリウム、ロメントススポラおよび粘菌種は、免疫抑制および免疫不全者の病原体として定着しています。侵襲性真菌症の危険因子が十分に説明され、生命を脅かす感染症の危険因子に対する認識が高まっているにもかかわらず、カビに起因する死亡者数は著しく過小評価されている可能性が高く、その原因の多くは、感染種の検出と鑑別を可能にする安価で正確な検査が容易に入手できないことにある。早期診断は患者の生存に不可欠であるが、アスペルギルス病とは異なり、CEマークやFDA承認のバイオマーカー検査が臨床診断に利用できるようになったが、フサリ病、セドスポリア症、ムコ真菌症の同様の検査は実験的なものであり、検出には侵襲性気管支肺胞液、組織生検、血液からの病原体の鈍感でゆっくりとした培養に頼ったままである。このレビューでは、これらのカビ病原体の生態、疫学、および現代的な検出方法を検討し、診断検査の開発と新しいバイオマーカーの臨床への翻訳の障害となっている。

Fungi are an important but frequently overlooked cause of morbidity and mortality in humans. Life-threatening fungal infections mainly occur in immunocompromised patients, and are typically caused by environmental opportunists that take advantage of a weakened immune system. The filamentous fungus Aspergillus fumigatus is the most important and well-documented mold pathogen of humans, causing a number of complex respiratory diseases, including invasive pulmonary aspergillosis, an often fatal disease in patients with acute leukemia or in immunosuppressed bone marrow or solid organ transplant recipients. However, non-Aspergillus molds are increasingly reported as agents of disseminated diseases, with Fusarium, Scedosporium, Lomentospora and mucormycete species now firmly established as pathogens of immunosuppressed and immunocompetent individuals. Despite well-documented risk factors for invasive fungal diseases, and increased awareness of the risk factors for life-threatening infections, the number of deaths attributable to molds is likely to be severely underestimated driven, to a large extent, by the lack of readily accessible, cheap, and accurate tests that allow detection and differentiation of infecting species. Early diagnosis is critical to patient survival but, unlike Aspergillus diseases, where a number of CE-marked or FDA-approved biomarker tests are now available for clinical diagnosis, similar tests for fusariosis, scedosporiosis and mucormycosis remain experimental, with detection reliant on insensitive and slow culture of pathogens from invasive bronchoalveolar lavage fluid, tissue biopsy, or from blood. This review examines the ecology, epidemiology, and contemporary methods of detection of these mold pathogens, and the obstacles to diagnostic test development and translation of novel biomarkers to the clinical setting.

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