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クッシング症候群における免疫系
The Immune System in Cushing's Syndrome.
PMID: 32387195 DOI: 10.1016/j.tem.2020.04.004.
抄録
クッシング症候群（CS）または慢性高コルチゾール症は、免疫系にさまざまな変化を誘発し、しばしば敗血症や日和見感染症などの重篤な臨床合併症を引き起こす。高レベルのグルココルチコイド（GC）への長期暴露、概日リズムの変化、およびそれに関連した併存疾患のすべてが組み合わさって、患者の免疫プロファイルに重大な変化を引き起こす。伝統的には全般的な免疫抑制と関連しているが、このような変化は、実際にはもっと複雑なシナリオを構成しており、慢性炎症性疾患と特徴を共有している。インターロイキン-1（IL-1）、インターロイキン-6（IL-6）、および腫瘍壊死因子α（TNFα）のレベルが持続的に上昇し、免疫細胞による脂肪組織への浸潤が慢性的で解消されない炎症状態を引き起こす。低悪性度の炎症と選択的に障害された免疫応答の組み合わせは、糖尿病、リポジストロフィー、内臓脂肪症、アテローム性動脈硬化症、骨粗鬆症、認知機能障害などのCSの臨床合併症の発症に大きな役割を果たしていると考えられています。また、この制御異常は、CS治療後のリバウンド現象を説明するものであり、過剰な免疫反応と自己免疫によって維持される新たな臨床合併症を含むものである。本レビューの目的は、慢性高コルチゾール症における免疫系に関する利用可能なエビデンスをまとめ、免疫異常の主なメカニズムと、この複雑な疾患で見られる死亡率と罹患率の増加におけるそれらの役割を説明することである。慢性高コルチゾール症における免疫系の変化をよりよく理解することは、リスクの層別化を改善し、新しいバイオマーカーを提供し、より個々の患者に合った治療法や退院後のフォローアップの基礎を提供するのに役立つであろう。
Cushing's syndrome (CS), or chronic hypercortisolism, induces a variety of alterations in the immune system, often leading to severe clinical complications such as sepsis and opportunistic infections. Prolonged exposure to high levels of glucocorticoids (GC), changes in the circadian rhythm, and the comorbidities associated therewith all combine to cause profound changes in the immune profile of affected patients. While traditionally associated with generalized immune suppression, such changes actually comprise a much more complex scenario, sharing traits with chronic inflammatory disorders. Persistently increased levels of interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), and tumor necrosis factor alpha (TNFα) and adipose tissue infiltration by immune cells lead to a chronic, nonresolving, inflammatory state. The combination of low-grade inflammation and selectively impaired immune response is thought to play a major role in the pathogenesis of clinical complications of CS, including diabetes, lipodystrophy, visceral adiposity, atherosclerosis, osteoporosis, and cognitive impairment. This dysregulation also explains rebound phenomena when CS is treated, involving new clinical complications sustained by an excessive immune response and autoimmunity. The aim of this review is to summarize the available evidence on the immune system in chronic hypercortisolism, while describing the main mechanisms of immune derangement and their role in the increased mortality and morbidity seen in this complex disease. A better understanding of immune system alterations in CS could help improve risk stratification, offer novel biomarkers, and provide the basis for more tailored therapies and post-remission follow-up.
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