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ニーマンピック型C病におけるプレmRNAスプライシング欠損とRNA結合タンパク質の関与
Pre-mRNA splicing defects and RNA binding protein involvement in Niemann Pick type C disease.
PMID: 32387451 DOI: 10.1016/j.jbiotec.2020.03.012.
抄録
ニーマンピック型C型（NPC）は、NPC1（95％の症例）とNPC2タンパク質をコードするNPC1遺伝子とNPC2遺伝子の変異による常染色体劣性のリソソソーム貯蔵障害です。NPC1およびNPC2タンパク質はいずれも細胞内コレステロールの輸送に関与しており、その変異はリソソーム内に未エステル化コレステロールやその他の脂質の蓄積を引き起こす。本疾患は、内臓症状、神経症状、精神症状を特徴とする。しかし、致命的な神経変性をもたらす病因機序はまだ明らかにされていません。これまでに、NPC1およびNPC2遺伝子における異常なスプライシング変異の発生やmRNAの分解につながるいくつかの変異が報告されています。さらに、さまざまな実験的証拠のラインは、多くの神経変性疾患の発症と進行において、NPCの神経学的特徴と一般的な疾患の病態を説明する可能性のある、RNA結合タンパク質とRNA代謝の可能性のある役割を強調している。本レビューでは、NPC疾患の病態に及ぼすmRNAの処理と代謝の影響について概説する。
Niemann-Pick type C (NPC) is an autosomal recessive lysosomal storage disorder due to mutations in NPC1 (95 % cases) or NPC2 genes, encoding NPC1 and NPC2 proteins, respectively. Both NPC1 and NPC2 proteins are involved in transport of intracellular cholesterol and their alteration leads to the accumulation of unesterified cholesterol and other lipids within the lysosomes. The disease is characterized by visceral, neurological and psychiatric symptoms. However, the pathogenic mechanisms that lead to the fatal neurodegeneration are still unclear. To date, several mutations leading to the generation of aberrant splicing variants or mRNA degradation in NPC1 and NPC2 genes have been reported. In addition, different lines of experimental evidence have highlighted the possible role of RNA-binding proteins and RNA-metabolism, in the onset and progression of many neurodegenerative disorders, that could explain NPC neurological features and in general, the disease pathogenesis. In this review, we will provide an overview of the impact of mRNA processing and metabolism on NPC disease pathology.
Copyright © 2020. Published by Elsevier B.V.