Nootkatone はマウスの急性および慢性炎症反応を抑制します

Nootkatone Inhibits Acute and Chronic Inflammatory Responses in Mice.

• Lindaiane Bezerra Rodrigues Dantas
• Ana Letícia Moreira Silva
• Cícero Pedro da Silva Júnior
• Isabel Sousa Alcântara
• Maria Rayane Correia de Oliveira
• Anita Oliveira Brito Pereira Bezerra Martins
• Jaime Ribeiro-Filho
• Henrique Douglas Melo Coutinho
• Fabíolla Rocha Santos Passos
• Lucindo José Quintans-Junior
• Irwin Rose Alencar de Menezes
• Raffaele Pezzani
• Sara Vitalini

抄録

Nootkatone (NTK)は、ルリ科の多くの種の精油に含まれるセスキテルペノイドである。NTK が炎症性シグナル伝達経路を阻害することが報告されていることから、本研究では、マウスの急性および慢性炎症モデルにおいて、NTK の効果を検討することを目的とした。NTK の急性炎症に対する効果を評価するために，カラギーナン，デキストラン，ヒスタミン，アラキドン酸による前足浮腫，カラギーナン誘発性腹膜炎，胸膜炎のマウスモデルを用いた。また、綿球によって誘導された肉芽腫のマウスモデルを用いて、慢性炎症に対する NTK 治療の影響を調べた。急性炎症モデルでは、NTKは抗創傷作用を示し、白血球遊走を抑制し、血管透過性の低下、ミエロペルオキシダーゼ(MPO)、インターロイキン(IL)1-β、腫瘍壊死因子(TNF)-α産生の抑制と関連していた。インシリコ解析の結果、NTZ の抗炎症作用は、シクロオキシゲナーゼ（COX）-2 活性の阻害やヒスタミン受容体 1 型（H）の拮抗によっても生じる可能性が示唆された。これらの機序により，慢性炎症モデルで観察された肉芽腫ホモジネート中の肉芽腫重量および蛋白質濃度が減少した可能性が示唆された。以上のことから，NTK は IL1-βおよび TNF-α産生を抑制することで抗炎症作用を示し，COX-2 活性の抑制および H1 受容体の拮抗作用によるものと考えられた．しかし、慢性炎症に対するこの化合物の効果を特徴づけるためには、さらなる研究が必要です。

Nootkatone (NTK) is a sesquiterpenoid found in essential oils of many species of (Rutaceae). Considering previous reports demonstrating that NTK inhibited inflammatory signaling pathways, this study aimed to investigate the effects of this compound in mice models of acute and chronic inflammation. Murine models of paw edema induced by carrageenan, dextran, histamine, and arachidonic acid, as well as carrageenan-induced peritonitis and pleurisy, were used to evaluate the effects of NTK on acute inflammation. A murine model of granuloma induced by cotton pellets was used to access the impact of NTK treatment on chronic inflammation. In the acute inflammation models, NTK demonstrated antiedematogenic effects and inhibited leukocyte recruitment, which was associated with decreased vascular permeability, inhibition of myeloperoxidase (MPO), interleukin (IL)1-β, and tumor necrosis factor (TNF)-α production. In silico analysis suggest that NTZ anti-inflammatory effects may also occur due to inhibition of cyclooxygenase (COX)-2 activity and antagonism of the histamine receptor type 1 (H). These mechanisms might have contributed to the reduction of granuloma weight and protein concentration in the homogenates, observed in the chronic inflammation model. In conclusion, NTK exerted anti-inflammatory effects that are associated with inhibition of IL1-β and TNF-α production, possibly due to inhibition of COX-2 activity and antagonism of the H1 receptor. However, further studies are required to characterize the effects of this compound on chronic inflammation.