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思春期のカンナビノイドとニコチンへの曝露は、男性と女性の成人ニコチンの自己管理を差異的に変化させる
Adolescent Cannabinoid and Nicotine Exposure Differentially Alters Adult Nicotine Self-Administration in Males and Females.
PMID: 32396625 DOI: 10.1093/ntr/ntaa084.
抄録
はじめに:
思春期には、ニコチンまたは大麻への暴露は、独立して神経成熟およびその後の認知機能への影響を誘導する。しかし、共同使用条件下での両方の薬物の潜在的な影響は、電子タバコの普及、大麻の合法化、および合成"スパイス"カンナビノイドアゴニストの利用可能性を考えると、ますます懸念されるようになっています。
INTRODUCTION: During adolescence, exposure to nicotine or cannabis independently induces effects on neuromaturation and later cognitive function. However, the potential effect of both drugs under co-use conditions has become of increasing concern given the prevalence of e-cigarettes, legalization of cannabis, and availability of synthetic "spice" cannabinoid agonists.
研究の目的と方法:
今回の研究では、カンナビノイド受容体アゴニスト（WIN55,212-2）および／またはニコチンへの思春期中期の不連続な期間の暴露が、成人男性マウスおよび雌マウスのニコチン静脈内自己投与に及ぼす影響を調査した。我々はさらに、成人期のカンナビノイドアゴニスト投与がニコチン強化を変化させるかどうかを、7日間にわたる急性または慢性のペアリングで検討した。
AIMS AND METHODS: The current studies investigated the effects of exposure to a cannabinoid receptor agonist (WIN55,212-2) and/or nicotine over a discrete time period in mid-adolescence on later intravenous nicotine self-administration in adult male and female mice. We further examined whether cannabinoid agonist administration in adulthood would alter nicotine reinforcement, with either acute or chronic pairing across 7 days.
結果:
成年男性は、思春期カンナビノイド暴露後、単独またはニコチン共投与で、より低い報酬のニコチン用量でニコチン自己投与量の増加を示すことがわかった。対照的に、成人女性では、思春期カンナビノイドとニコチンの共投与により、ニコチンのみの群と対照群と比較してニコチン摂取量が減少するという逆の効果が示された。さらに、セッション間でニコチンの自己投与を維持した後、カンナビノイドアゴニストの低用量の前処理を行うと、雄マウスと雌マウスの両方でニコチン摂取量が減少し、この減少効果は、急性および慢性の両方の治療後に証明された。しかし，青年期にニコチン，カンナビノイドアゴニスト，またはその両方に曝露されたマウスでは，カンナビノイドアゴニストはニコチン摂取量を変化させることはできなかった。
RESULTS: We found that adult males exhibited increased nicotine self-administration at a lower, rewarding nicotine dose following adolescent cannabinoid exposure, either alone or with nicotine coadministration. In contrast, adult females demonstrated an opposing effect in which adolescent cannabinoid and nicotine coexposure resulted in decreased nicotine intake compared with the nicotine only and control groups. Furthermore, after maintaining nicotine self-administration across sessions, pretreatment with a low dose of the cannabinoid agonist decreased nicotine intake in both male and female control mice, and this lowering effect was evidenced after both acute and chronic treatment. However, the cannabinoid agonist was ineffective in altering nicotine intake in mice previously exposed to nicotine, cannabinoid agonist, or both during adolescence.
結論:
これらのデータは、思春期の薬物曝露が性に特異的な方法で後のニコチン強化を変化させ、成人期のニコチン摂取量を減らすための介入の有効性をさらに変調させる可能性があるという証拠を提供している。
CONCLUSIONS: These data provide evidence that adolescent drug exposure can alter later nicotine reinforcement in a sex-specific manner and can further modulate the effectiveness of interventions in reducing nicotine intake during adulthood.
影響:
これらの研究は、思春期の発達過程にニコチン、カンナビノイド、または共曝露が有意な影響を与えることを示している。差異のある効果は、各性において観察され、男性と女性のニコチン摂取量に対するカンナビノイド暴露の反対の結果が見られました。興味深いことに、カンナビノイドアゴニストが思春期の薬物曝露に基づいて成人期のニコチン摂取量を低下させる効果に対して抵抗性があることも明らかになった。このように、これらの知見は、発育期におけるニコチンとカンナビノイド（例えば、Δ9-テトラヒドロカンナビノール（THC）および合成"スパイス"カンナビノイド）の影響の理解に重要な意味を持ち、青年期の薬物曝露に基づく治療的介入の有効性についての更なる意味合いを持つ。
IMPLICATIONS: These studies demonstrate a significant impact of nicotine, cannabinoids, or coexposure on developmental processes during adolescence. Differential effects were observed within each sex, with opposing results found for cannabinoid exposure on nicotine intake in males and females. Intriguingly, we also evidenced resistance to the lowering effects of a cannabinoid agonist on nicotine intake in adulthood based on adolescent drug exposure. Thus, these findings have important implications for our understanding of the impact of nicotine and cannabinoids (eg, Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) and synthetic "spice" cannabinoids) during development, with further implications for the effectiveness of therapeutic interventions based on prior drug exposure in youth.
© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of the Society for Research on Nicotine and Tobacco. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.