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予測されたRNA結合タンパク質ETR-1/CELF1は、神経芽細胞の移行を制御するために筋肉内で作用している
The Predicted RNA-Binding Protein ETR-1/CELF1 Acts in Muscles To Regulate Neuroblast Migration in .
PMID: 32398235 DOI: 10.1534/g3.120.401182.
抄録
神経芽細胞遊走は神経系の発達に重要な役割を果たしている（神経堤移動）。私たちは、神経芽細胞遊走の新規プレーヤーである ETR-1/CELF1 RNA 結合タンパク質を、偏りのないフォワード遺伝学的スクリーニングにより同定しました。CELF1 RNA 結合タンパク質は、代替スプライシング、安定性、翻訳を含む RNA 処理の複数の側面に関与している。我々は、代替スプライシングされたエクソン8の特定の変異は、AQRおよびPQRニューロンの遊走障害をもたらし、この遺伝子座の完全なノックダウンによる胚性致死や体壁筋の障害ではないことを発見した。驚くべきことに、ETR-1は体壁筋細胞においてAQR/PQRの遊走に必要とされていることが明らかになった。ETR-1は、Wntシグナルとの相互作用により、Wnt経路またはパラレル経路で作用していることが示唆された。ETR-1は、AQRやPQRの神経細胞の移動を制御する体壁筋によるWntシグナルまたはパラレルシグナルの産生に関与している可能性があります。ヒトでは、CELF1は多くの神経筋疾患に関与している。ETR-1/CELF1の役割が保存されているとすれば、これらの障害は細胞や神経細胞の遊走にも関与している可能性がある。最後に、T7E1アッセイの代替として、CRISPR/Cas9によるまれな細胞特異的ゲノム編集を検出するためのアンプリコンシーケンシング技術（CRISPR-seq）について述べる。
Neuroblast migration is a critical aspect of nervous system development (, neural crest migration). In an unbiased forward genetic screen, we identified a novel player in neuroblast migration, the ETR-1/CELF1 RNA binding protein. CELF1 RNA binding proteins are involved in multiple aspects of RNA processing including alternative splicing, stability, and translation. We find that a specific mutation in alternatively-spliced exon 8 results in migration defects of the AQR and PQR neurons, and not the embryonic lethality and body wall muscle defects of complete knockdown of the locus. Surprisingly, ETR-1 was required in body wall muscle cells for AQR/PQR migration (, it acts cell non-autonomously). Genetic interactions indicate that ETR-1 acts with Wnt signaling, either in the Wnt pathway or in a parallel pathway. Possibly, ETR-1 is involved in the production of a Wnt signal or a parallel signal by the body wall muscles that controls AQR and PQR neuronal migration. In humans, CELF1 is involved in a number of neuromuscular disorders. If the role of ETR-1/CELF1 is conserved, these disorders might also involve cell or neuronal migration. Finally, we describe a technique of amplicon sequencing to detect rare, cell-specific genome edits by CRISPR/Cas9 (CRISPR-seq) as an alternative to the T7E1 assay.
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