アザチオプリン、塩酸クロニジン、クロピドグレル二硫酸塩、塩酸エタンブトール、グリセオフルビン、塩酸ヒドラジン、ニトロフラントインおよびチオグアニン経口懸濁液の安定性

Stability of Azathioprine, Clonidine Hydrochloride, Clopidogrel Bisulfate, Ethambutol Hydrochloride, Griseofulvin, Hydralazine Hydrochloride, Nitrofurantoin, and Thioguanine Oral Suspensions Compounded with SyrSpend SF pH4.

• Hudson Polonini
• Sharlene Loures da Silva
• Carolina Neves Cunha
• Anderson de Oliveira Ferreira
• Korina Anagnostou
• Eli Dijkers

抄録

小児患者においては、個別の用量に合わせた投与を可能にし、嚥下障害を克服するために、しばしば液剤の配合が必要とされている。本研究の目的は，SyrSpend SFPH4と一般的に使用されている有効成分であるアザチオプリン（粉末）50mg/mL，アザチオプリン（錠剤）50mg/mL，塩酸クロニジン（粉末）0.1mg/mL，クロピドグレル重硫酸塩（錠剤）5mg/mL，クロピドグレル重硫酸塩（錠剤）5mg/mLを配合した経口懸濁液の安定性を評価することであった。1mg/mL、重硫酸クロピドグレル（錠剤より）5mg/mL、塩酸エタンブトール（粉末）50mg/mL、塩酸エタンブトール（錠剤より）50mg/mL、塩酸エタンブトール（粉末）100mg/mL、グリセオフルビン（粉末）25mg/mL、塩酸ヒドラジン（粉末）4mg/mL、ニトロフラントイン（粉末）10mg/mL、チオグアニン（粉末）2.5mg/mLを配合した。懸濁液は上記の濃度で配合し、室温及び冷蔵保存した。安定性は、0日（ベースライン）、7日、14日、30日、60日、90日でのパーセンテージ回復を測定することによって評価した。有効成分の定量は、安定性を示す方法を用いて、高速液体クロマトグラフィーを用いて行った。ビヒクルとしてSyrSpend SF PH4を用いて配合した以下の懸濁液は、室温及び冷蔵保存で90日間の使用期限を示した：クロニジン塩酸塩0.1mg/mL、エタンブトール塩酸塩50mg/mL及び100mg/mL、グリセオフルビン25mg/mL、ニトロフラントイン10mg/mL及びチオグアニン2.5mg/mL。また、錠剤に原薬を配合した懸濁液では、エタンブトール塩酸塩50 mg/mL及びヒドラジン塩酸塩4 mg/mLを常温保存した場合は30日、クロピドグレル重硫酸塩5 mg/mLを冷蔵保存した場合は5日と、使用期限が短かった。また，アザチオプリン懸濁液は，両温度ともに粉末状の原薬を用いて配合した場合，14日間の使用期限を有していた。このことから，SyrSpend SF PH4は，異なる薬理学的クラスの有効成分の配合に適していることが示唆された。

To allow for tailored dosing and overcome swallowing difficulties, compounded liquid medication is often required in pediatric patients. The objective of this study was to evaluate the stability of oral suspensions compounded with SyrSpend SF PH4 and the commonly used active pharmaceutical ingredients azathioprine (powder) 50 mg/mL, azathioprine (from tablets) 50 mg/mL, clonidine hydrochloride (powder) 0.1 mg/mL, clopidogrel bisulfate (from tablets) 5 mg/mL, ethambutol hydrochloride (powder) 50 mg/mL, ethambutol hydrochloride (from tablets) 50 mg/mL, ethambutol hydrochloride (powder) 100 mg/mL, griseofulvin (powder) 25 mg/mL, hydralazine hydrochloride (powder) 4 mg/mL, nitrofurantoin (powder) 10 mg/mL, and thioguanine (powder) 2.5 mg/mL. Suspensions were compounded at the concentrations listed above and stored at controlled room and refrigerated temperatures. Stability was assessed by measuring the percentage recovery at 0 day (baseline), and at 7 days, 14 days, 30 days, 60 days, and 90 days. Active pharmaceutical ingredients quantification was performed by high-performance liquid chromatography, via a stability-indicating method. The following oral suspensions compounded using SyrSpend SF PH4 as the vehicle showed a beyond-use date of 90 days when stored both at room or refrigerated temperatures: clonidine hydrochloride 0.1 mg/mL, ethambutol hydrochloride 50 mg/mL and 100 mg/mL, griseofulvin 25 mg/mL, nitrofurantoin 10 mg/mL, and thioguanine 2.5 mg/mL, all compounded from the active pharmaceutical ingredients in powder form. Suspensions compounded using the active pharmaceutical ingredients from tablets presented a lower beyond-use date: 30 days for ethambutol hydrochloride 50 mg/mL and hydralazine hydrochloride 4 mg/mL, stored at both temperatures, and for clopidogrel bisulfate 5 mg/mL when stored only at refrigerated temperature. Azathioprine suspensions showed a beyond-use date of 14 days when compounded using active pharmaceutical ingredients in powder form at both temperatures. This suggests that SyrSpend SF PH4 is suitable for compounding active pharmaceutical ingredients from different pharmacological classes.

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