日本語AIでPubMedを検索
ラットにおけるシタラビン関連肺水腫および酸化ストレスに対するルチンの効果
Effect of Rutin on Cytarabine-Associated Pulmonary Oedema and Oxidative Stress in Rats.
PMID: 32401838 DOI: 10.1590/0001-3765202020190261.
抄録
シタラビンは成人急性白血病の治療に有効に用いられているが、肺胞毛細血管の血管透過性を亢進させるため、致死的な肺水腫という用量制限的な副作用がある。本研究の目的は、ラットにおけるシタラビン関連肺水腫に対するルチンの効果を放射線学的、生化学的、病理組織学的に検討することであった。ラットにはルチン＋シタラビンの併用療法として、ルチンを50mg/kgの用量で経口投与し、他のラット群には同量の生理食塩水を経口投与した。ルチンまたは生理食塩水投与の1時間後に、ルチン＋シタラビン群とシタラビン群にシタラビン（200mg/kg）を腹腔内注射した。この投与手順を１日１回、１４日間繰り返した。放射線学的には、シタラビン単独投与群の50％に肺水腫が認められたが、ルチン＋シタラビン投与群では水腫は認められなかった。ルチンを含むことで、肺組織中のシタラビン関連マロンジアルデヒド、腫瘍壊死因子α、核内因子κBの量が減少した。また、ルチンは一酸化窒素による全グルタチオンの還元も抑制しました。これらの結果から、ルチンはシタラビン関連肺水腫の発症を最小限に抑えることができる有益な補助剤である可能性が示唆されました。
Cytarabine is effectively used in the treatment of adult acute leukemia, but it has a dose-limiting side effect of fatal pulmonary oedema because it increases the vascular permeability of the alveolar capillaries. The aim of the present study was to conduct a radiological, biochemical and histopathological investigation of the effect of rutin on cytarabine-associated pulmonary oedema in rats. Rats were treated with a combination of rutin+cytarabine by administering oral rutin at a dose of 50 mg/kg; other rat groups were orally administered the same volume of physiological saline. One hour after administration of rutin or saline, the rutin+cytarabine and cytarabine groups received an intraperitoneal injection of cytarabine (200 mg/kg). This administration procedure was repeated once a day for 14 days. Radiologically, 50% of the animals given cytarabine alone showed lung oedema, but the rutin+cytarabine group showed no oedema. The inclusion of rutin decreased the amounts of cytarabine-associated malondialdehyde, tumour necrosis factor-α, and nuclear factor-κB in the lung tissue. Rutin also inhibited the reduction of total glutathione by nitric oxide. These findings suggest that rutin may be a beneficial adjunct that can minimise the development of cytarabine-associated pulmonary oedema.