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ブラジル、ミナスジェライス州ウロプレトの農村集団におけるNOS3およびAPOB遺伝子のバリアントと関連したチェメリンの高レベル
High levels of chemerin associated with variants in the NOS3 and APOB genes in rural populations of Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil.
PMID: 32401924 PMCID: PMC7228550. DOI: 10.1590/1414-431x20209113.
抄録
チェメリンは、メタボリックシンドロームの構成要素と関連しているアディポカインです。それは、脂質とグルコースの全身代謝だけでなく、脂肪組織における脂肪細胞の代謝と炎症反応に影響を与えることが記述されています。いくつかの疫学研究は、ブラジルの混合成人農村人口における古典的および遺伝学的心血管危険因子（CVRFs）を評価している。したがって、本研究では、CVRFsとchemerinとの間の可能性のある関連を探索した。この横断的研究では、ブラジル南東部のミナスジェライス州ウロプレト州のラヴラス・ノバス、チャパダ、サント・アントニオ・ド・サルトの農村部の成人508人を対象とした。人口統計学的、行動学的、臨床的、生化学的、人類学的変数、およびメタボリックシンドロームの表現型に関連する12の一塩基多型（SNP）について、チェメリンレベルとの関連性を評価した。トリグリセリド高値［オッズ比（OR）＝1.91、95％CI＝1.23-2.98］、インスリン抵抗性（OR＝1.82、95％CI＝1.03-3.22）、年齢（OR＝1.64、95％CI＝1.08-2.49）、性（OR＝1.99、95％CI＝1.35-2.95）とchemerinの高値との間に有意な関連が認められた。高レベルのchemerinは、AA遺伝子型およびGT+TT遺伝子型について、それぞれAPOB遺伝子の遺伝子多型rs693（OR=1.50、95CI: 1.03-2.19）およびNOS3遺伝子の遺伝子多型rs1799983（OR=1.46、95CI: 1.01-2.12）と有意に関連していた。rs693のAA遺伝子型とrs1799983のGT+TT遺伝子型が同時に存在する場合、高レベルのチェメリンを提示する確率は、基準遺伝子型と比較して2.21倍（95%CI：1.25-3.88）の増加を示した。この集団における古典的CVRFの発症は，chemerinと，よく研究されている高血圧と脂質異常症の遺伝子のバリアントに特徴的な2つのリスク遺伝子型の影響を受けている可能性がある．
Chemerin is an adipokine that has been associated with components of metabolic syndrome. It has been described to affect adipocyte metabolism and inflammatory responses in adipose tissue, as well as the systemic metabolism of lipids and glucose. Few epidemiological studies have evaluated classical and genetics cardiovascular risk factors (CVRFs) in the mixed adult rural population in Brazil. Therefore, the present study explored possible associations between CVRFs and chemerin. This cross-sectional study included 508 adults from the rural localities of Lavras Novas, Chapada, and Santo Antônio do Salto in Ouro Preto, Minas Gerais, Southeast Brazil. Demographic, behavioral, clinical, biochemical, anthropometric variables, and 12 single nucleotide polymorphisms (SNPs) linked with metabolic syndrome phenotypes were evaluated for associations with chemerin level. There was a significant association of high triglyceride levels [odds ratio (OR)=1.91, 95%CI: 1.23-2.98], insulin resistance (OR=1.82, 95%CI: 1.03-3.22), age (OR=1.64, 95%CI: 1.08-2.49), and sex (OR=1.99, 95%CI: 1.35-2.95) with high levels of chemerin. High chemerin levels were significantly associated with the genetic polymorphisms rs693 in the APOB gene (OR=1.50, 95%CI: 1.03-2.19) and rs1799983 in the NOS3 gene (OR=1.46, 95%CI: 1.01-2.12) for the AA and GT+TT genotypes, respectively. In the concomitant presence of genotypes AA of rs693 and GT+TT of rs1799983, the chance of presenting high levels of chemerin showed a 2.21-fold increase (95%CI: 1.25-3.88) compared to the reference genotype. The development of classical CVRFs in this population may be influenced by chemerin and by two risk genotypes characteristic of variants in well-studied genes for hypertension and dyslipidemia.