HMG-CoA阻害薬による腎障害の保護．アトルバスタチンとロスバスタチンの比較試験

Protection of renal damage by HMG-CoA inhibitors: A comparative study between atorvastatin and rosuvastatin.

• Maryam Jabarpour
• Nadereh Rashtchizadeh
• Amir Ghorbani Haghjo
• Hassan Argani
• Mahboub Nemati
• Siavoush Dastmalchi
• Leila Roshangar
• Masoumeh Ranjbarzadhag
• Mehran Mesgari-Abbasi
• Nasrin Bargahi
• Davoud Sanajou

抄録

目的:

高コレステロール血症は，開発途上国および先進国では一般的な代謝性疾患であり，慢性腎臓病（CKD）の発症率の増加と関連している．スタチン治療はCKDの進行だけでなく、コレステロール合成を減少させる可能性がある。スタチン系薬剤の多様性は、薬物動態や薬力学に多様性をもたらし、その多面的効果も多様化している。本研究では、高コレステロール食誘発高コレステロール血症ラット（HCDIHR）を対象に、脂質溶性スタチンであるアトルバスタチン（Ator）と水溶性スタチンであるロスバスタチン（Ros）の腎病理組織学的損傷に対する保護効果を検討した。

Objectives: Hypercholesterolemia is a common metabolic disorder in developing and developed countries and is associated with the increased rates of chronic kidney disease (CKD). Statin therapy could reduce cholesterol synthesis as well as progression of CKD. Diversity between statins causes variety in pharmacokinetics and pharmacodynamics and also their pleiotropic effects. In the present investigation we aimed to evaluate the protective potentials of both atorvastatin (Ator) (as lipid-soluble statin) and rosuvastatin (Ros) (as water-soluble statin) against renal histopathological damages in the high cholesterol diet induced hypercholesterolemic rats (HCDIHR).

材料と方法:

血清脂質プロファイル、酸化低密度リポ蛋白（OX-LDL）、マロンジアルデヒド（MDA）、尿素、クレアチニン値、腎病理学的評価を行った。

Materials and Methods: Serum lipid profile, oxidized low density lipoprotein (OX-LDL), malondialdehyde (MDA), urea and creatinine levels, as well as renal histopathology were evaluated.

研究成果:

血清低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）（0.01）、動脈原性指数（AI）（0.01）、MDA（0.01）およびOX-LDL（0.01）を低下させるためにRosはAtorよりも優れた作用を示したが、それらのコレステロール（0.72）、トリグリセリド（0.72）には有意な差は認められなかった。72）、トリグリセリド（TG）（0.79）、極低密度リポ蛋白コレステロール低下作用（VLDL-C）（0.79）、高密度リポ蛋白コレステロール上昇作用（HDL-C）（0.72）に有意差は認められなかった。食事誘発性高コレステロール血症ラットの腎臓における脂質液滴の蓄積、糸球体泡細胞、中膜細胞増殖、腎出血、尿細管間質損傷などの腎病理組織学的指標の低下には、Rosに比べてAtorの方が効果的であった。

Results: While Ros acted better than Ator to reduce serum low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) (0.01), atherogenic index (AI) (0.01), MDA (0.01), and OX-LDL (0.01); no significant differences were noted in their cholesterol (0.72), triglyceride (TG) (0.79), and very low density lipoprotein cholesterol lowering (VLDL-C) (0.79) and high density lipoprotein cholesterol elevating effects (HDL-C) (0.72). Ator was more effective to reduce renal histopathologic indices compared to Ros, including accumulation of lipid droplet, glomerular foam cells, mesangial cell proliferation, renal hemorrhage, and tubulointerstitial damages in the kidneys of diet induced hypercholesterolemic rats.

結論:

その結果、親油性の高いアトールは、HCDIHRにおける腎障害の軽減において、Rosよりも優れた効果を発揮する可能性があることが明らかになった。

Conclusion: The findings underline that the lipophilic Ator may performs better than Ros in attenuating renal damages in HCDIHR.