遺伝的感受性、食事の質、および鼓腸サイズの二段階進行

Genetic Susceptibility, Diet Quality, and Two-Step Progression in Drusen Size.

• Bénédicte M J Merle
• Bernard Rosner
• Johanna M Seddon

抄録

目的:

鼓膜の大きさの成長と遺伝的感受性および代替地中海式食生活へのアドヒアランスとの関係を調査する。

Purpose: To investigate the relationship of growth in drusen size with genetic susceptibility and adherence to the alternate Mediterranean diet.

方法:

この解析の参加者は、加齢に関連した眼疾患データベースの平均追跡期間10.2年で、完全な眼球データ、遺伝子データ、および食事データを有していた。最大の鼓膜の大きさを順序スケールで評価し、2段階の進行度を決定した。進行したAMDに関連するバリアントを使用し、ステップワイズ回帰モデルから導き出された遺伝的リスクスコアにより、8つの遺伝子に11のバリアントが得られた。代替地中海式食生活へのアドヒアランスは、野菜、果物、豆類、全穀類、魚、肉、ナッツ類、アルコール、一価不飽和脂肪酸と飽和脂肪酸の比率の摂取量に基づく9成分スコアを用いて評価した。多変量Cox比例ハザードモデルを用いた。

Methods: Participants in this analysis had complete ocular, genetic, and dietary data with mean follow-up time of 10.2 years in the Age-Related Eye Disease database. Maximal drusen size was graded on an ordinal scale and two-step progression was determined. A genetic risk score using variants associated with advanced AMD and derived from a stepwise regression model yielded 11 variants in 8 genes. Adherence to the alternate Mediterranean diet was assessed using a nine-component score based on intake of vegetables, fruits, legumes, whole cereals, fish, meat, nuts, alcohol, and monounsaturated-to-saturated fatty acids ratio. Multivariate Cox proportional hazards models were used.

結果:

対象となった3023眼のうち、19％の眼に鼓膜成長が認められた。段階的選択では、CFH Y402H、CFH rs1410996、CFH R1210C、C3 R102G、C3 K155Q、およびARMS2/HTRA1の共通およびまれなリスク対立遺伝子、ならびにVEGF-A、TIMP3、NPLOC4、およびHSPH1バリアントは、鼓状腺サイズの2段階進行と有意に関連しており、C2 E318D保護対立遺伝子は、他の共変量を調整した場合、リスクの減少を示唆していた。遺伝的リスクスコアが高いほどリスクが高く（1単位増加あたりのハザード比、2.68；95％信頼区間、2.23-3.23；P < 0.001）、代替地中海式食事の遵守度が中・高のスコア（4-9）ではリスクが低くなる傾向があった（ハザード比、0.83；95％信頼区間、0.68-0.99；P = 0.049）、すべての共変量を調整した結果、遺伝的リスクスコアが高いほどリスクが高くなった。

Results: Among 3023 eligible eyes, 19% had drusen growth. In the stepwise selection, common and rare risk alleles for CFH Y402H, CFH rs1410996, CFH R1210C, C3 R102G, C3 K155Q, and ARMS2/HTRA1, as well as VEGF-A, TIMP3, NPLOC4, and HSPH1 variants were significantly associated with 2-step progression in drusen size, and the C2 E318D protective allele conferred decreased risk, adjusting for other covariates. A higher genetic risk score conferred a higher risk (hazard ratio per 1-unit increase, 2.68; 95% confidence interval, 2.23-3.23; P < 0.001), and a medium/high adherence to alternate Mediterranean diet score (4-9) tended to lower risk (hazard ratio, 0.83; 95% confidence interval, 0.68-0.99; P = 0.049), adjusting for all covariates.

結論:

遺伝的な影響を受けやすいかどうかは、独立して鼓状腺肥大と関連していました。健康的な栄養価の高い食品（果物、野菜、豆類、魚類）を中心とした地中海式の食生活は、AMDの特徴である鼓状腺の肥大を軽減する可能性がある。

Conclusions: Genetic susceptibility was independently related to drusen growth. A Mediterranean-style diet with healthful nutrient-rich foods (fruits, vegetables, legumes and fish), may reduce enlargement of drusen, the hallmark of AMD.