概日リズムとてんかん。欠神てんかんに適した症例

Circadian Rhythms and Epilepsy: A Suitable Case for Absence Epilepsy.

• Magdalena K Smyk
• Gilles van Luijtelaar

抄録

睡眠、ホルモン分泌、体温調節などの多くの生理学的プロセスは、サーカディアン・タイミング・システムによって編成された一日のリズムとして表現されています。強力な体内時計機構は、一方では生体内で、他方では生体と外部環境との間で、生命機能の適切な同期を確保しています。脳や体内で発生する病理学的プロセスのいくつかは、同様にサーカディアン・モジュレーションの影響を受けています。てんかんは、一日の非常に特定の時間帯に症状が悪化することが多い疾患の一つである。ピーク発生のばらつきは、てんかん症候群やてんかんの焦点の局在によって異なります。さらに、ある種の発作の発生時期は、最も顕著な概日リズムの一つである睡眠覚醒周期と密接に関連している。本稿では、遺伝的に全般化したてんかん症候群の一つである小児欠神てんかん（CAE）に焦点を当て、概日リズムと睡眠の影響が症状の発現に重要な役割を果たしている小児欠神てんかんに焦点を当てて解説する。ヒトおよび動物実験では、CAEのEEGの特徴であるスパイク波放電（SWD）のリズミカルな発生が報告されています。SWDsリズムの内因性は、この疾患の遺伝的動物モデルであるWAG/Rij系統のラットで実験的に確認されています。よく知られている概日リズムのずれは、進行中のてんかん活動の重症度に影響を与えることが実証されています。睡眠覚醒障害は、ヒトと動物モデルの両方で警戒依存性を示し、受動的な行動状態と軽い徐波睡眠時に最も頻繁に発生することが示された。睡眠覚醒サイクルとの関係は双方向性であると考えられ、睡眠が発作のリズムを形成し、てんかん表現型が睡眠構造を変化させるのに対し、睡眠は発作のリズムを形成する。サーカディアン因子と睡眠覚醒状態の依存性は、発作の予測におけるアドオンとしての可能性を秘めている。個々の患者における再発発作のリズムの安定性は、すでに発作予測のための既存のアルゴリズムを改良する変数として使用されています。一方で、薬理学的アプローチの成功とは別に、十分な睡眠と内部非同期化や睡眠不足の回避を含む概日リズム衛生は、てんかん患者の日常的な発作管理に有益である可能性がある。

Many physiological processes such as sleep, hormonal secretion, or thermoregulation, are expressed as daily rhythms orchestrated by the circadian timing system. A powerful internal clock mechanism ensures proper synchronization of vital functions within an organism on the one hand, and between the organism and the external environment on the other. Some of the pathological processes developing in the brain and body are subjected to circadian modulation as well. Epilepsy is one of the conditions which symptoms often worsen at a very specific time of a day. Variation in peak occurrence depends on the syndrome and localization of the epileptic focus. Moreover, the timing of some types of seizures is closely related to the sleep-wake cycle, one of the most prominent circadian rhythms. This review focuses on childhood absence epilepsy (CAE), a genetic generalized epilepsy syndrome, in which both, the circadian and sleep influences play a significant role in manifestation of symptoms. Human and animal studies report rhythmical occurrence of spike-wave discharges (SWDs), an EEG hallmark of CAE. The endogenous nature of the SWDs rhythm has been confirmed experimentally in a genetic animal model of the disease, rats of the WAG/Rij strain. Well-known detrimental effects of circadian misalignment were demonstrated to impact the severity of ongoing epileptic activity. SWDs are vigilance-dependent in both humans and animal models, occurring most frequently during passive behavioral states and light slow-wave sleep. The relationship with the sleep-wake cycle seems to be bidirectional, while sleep shapes the rhythm of seizures, epileptic phenotype changes sleep architecture. Circadian factors and the sleep-wake states dependency have a potential as add-ons in seizures' forecasting. Stability of the rhythm of recurrent seizures in individual patients has been already used as a variable which refines existing algorithms for seizures' prediction. On the other hand, apart from successful pharmacological approach, circadian hygiene including sufficient sleep and avoidance of internal desynchronization or sleep loss, may be beneficial for patients with epilepsy in everyday management of seizures.

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