多発性骨髄腫の治療におけるパノビノスタットの有効性

Efficacy of Panobinostat for the Treatment of Multiple Myeloma.

• Evangelos Eleutherakis-Papaiakovou
• Nikolaos Kanellias
• Efstathios Kastritis
• Maria Gavriatopoulou
• Evangelos Terpos
• Meletios Athanasios Dimopoulos

抄録

パノビノスタットは、強力な経口非選択的パンヒストン脱アセチラーゼ阻害剤（HDAC）であり、骨髄腫患者さんに有効です。本剤は、ボルテゾミブと免疫調節剤を含む少なくとも2つのレジメンを受けている多発性骨髄腫患者を対象に、ボルテゾミブとデキサメタゾンとの併用療法としてFDAおよびEMAにより承認されています。臨床的な可能性をさらに追求するために、再発・難治性の多発性骨髄腫および新たに診断された多発性骨髄腫を対象に、さまざまな組み合わせで評価している。本レビューでは、パノビノスタットの薬理学と臨床現場での役割について、入手可能なデータに焦点を当てている。本レビューでは、抗骨髄腫治療薬としてのパノビノスタットの有効性を明らかにし、前臨床試験での実験的投与から、現在の臨床現場での役割を確立した第III相試験での投与に至るまでの薬剤の変遷を記述する。最新のデータをもとに、その作用機序、有効性、毒性プロファイルの最大の問題点を提示する。また、現在の骨髄腫患者さんの治療の現状と今後の治療方針にも光を当てていきたいと考えています。パノビノスタットは、主に前治療歴の多い多発性骨髄腫患者を対象とした、管理可能な毒性と有効性を有していることから、多発性骨髄腫の治療においてその役割を果たしています。これらの特徴から、第二世代プロテアソーム阻害剤、IMiD、モノクローナル抗体との併用による新規レジメンにも価値があると考えられます。現在進行中の臨床試験の結果は、異なる治療法の組み合わせや、より早期の病勢レベルでの薬剤導入に光を当てることが期待されています。

Panobinostat represents a potent oral nonselective pan-histone deacetylase inhibitor (HDAC) with activity in myeloma patients. It has been approved by the FDA and EMA in combination with bortezomib and dexamethasone for the treatment of multiple myeloma, in patients who have received at least two prior regimens, including bortezomib and an immunomodulatory agent. In order to further explore its clinical potential, it is evaluated in different combinations in relapsed/refractory and newly diagnosed multiple myeloma. This review focuses on available data about panobinostat's pharmacology and its role in clinical practice. This review will reveal panobinostat's efficacy as antimyeloma treatment, describing drug evolution from preclinical experimental administration to administration in phase III trials, which established its role in current clinical practice. Based on the latest data, we will present its mechanism of action, its efficacy, and most important issues regarding its toxicity profile. We will further try to shed light on its role in current and future therapeutic landscape of myeloma patients. Panobinostat retains its role in therapy of multiple myeloma because of its manageable toxicity profile and its efficacy, mainly in heavily pretreated multiple myeloma patients. These characteristics make it valuable also for novel regimens in combination with second-generation proteasome inhibitors, IMiDs, and monoclonal antibodies. Results of ongoing trials are expected to shed light on drug introduction in different therapeutic combinations or even at an earlier level of disease course.

Copyright © 2020 Evangelos Eleutherakis-Papaiakovou et al.