乳がんおよび肝疾患患者におけるヒトベタレトロウイルス表面タンパク質抗体の血清有病率

Seroprevalence of Human Betaretrovirus Surface Protein Antibodies in Patients with Breast Cancer and Liver Disease.

• Guangzhi Zhang
• Kiandokht Bashiri
• Mark Kneteman
• Kevan Cave
• Youngkee Hong
• John R Mackey
• Harvey J Alter
• Andrew L Mason

抄録

マウス乳腺腫瘍ウイルス（MMTV）は、マウスの乳がんやリンパ腫の発生に関与するベタレトロウイルスである。MMTVと91～99%のヌクレオチド同一性を有する近縁の配列が、ヒトの腫瘍性疾患や炎症性疾患で繰り返し発見されています。ベタレトロウイルスへの感染の証拠は、乳がんや原発性胆管炎の患者で発見されており、それぞれヒト乳腺腫瘍ウイルスとヒトベタレトロウイルス（HBRV）と呼ばれています。レトロウイルス感染を実証するゴールドスタンダード技術を用いて、原発性胆道性胆管炎患者の胆管細胞、リンパ節、肝臓でHBRVプロウイルスのインテグレーションが検出されている。しかし、ベタレトロウイルスのようなMMTVがヒトに感染する可能性があるという仮説は、ウイルス検出の報告に一貫性がなく、堅牢な診断アッセイが不足しているため、科学的な生物医学界では受け入れられていません。具体的には、MMTVタンパク質を用いた先行の血清学的アッセイでは、ヒトの疾患において異なる結果が得られている。そこで、HBRVの部分的な表面（Su）構築物をHEK293にトランスフェクションし、ELISAを作成した。次に、分泌された HBRV gp52 Su タンパク質を用いて、乳がん患者および肝疾患患者の血清学的反応をスクリーニングしました。その結果、乳がん患者（=98）では、年齢および性別をマッチさせた対照群と比較して、HBRV Suに対する血清学的反応性の割合が高かった（10.2％対2.0％、=0.017、OR=5.6 [1.25-26.3]）。同様に、HBRV Su反応性の頻度は、原発性胆管炎患者（=156）では、献血者と比較して高かった（11.5％対3.1％、=0.0024、OR=4.09 [1.66-10.1]）。HBRV Su ELISA の感度は限られていたが，乳癌患者または原発性胆管炎患者の血清学的検出に対しては，それぞれ 98.0％（93.1％-99.7％）および 97.0％（93.4％-98.6％）の高い特異性を示した．ベタレトロウイルス感染に対する免疫応答と乳がんまたは原発性胆管炎のいずれかとの関連性を調べるためには、追加のアッセイが必要である。

Mouse mammary tumor virus (MMTV) is a betaretrovirus that plays a causal role in the development of breast cancer and lymphoma in mice. Closely related sequences that share 91-99% nucleotide identity with MMTV have been repeatedly found in humans with neoplastic and inflammatory diseases. Evidence for infection with a betaretrovirus has been found in patients with breast cancer and primary biliary cholangitis and referred to as the human mammary tumor virus and the human betaretrovirus (HBRV), respectively. Using the gold standard technique of demonstrating retroviral infection, HBRV proviral integrations have been detected in cholangiocytes, lymph nodes, and liver of patients with primary biliary cholangitis. However, the scientific biomedical community has not embraced the hypothesis that MMTV like betaretroviruses may infect humans because reports of viral detection have been inconsistent and robust diagnostic assays are lacking. Specifically, prior serological assays using MMTV proteins have produced divergent results in human disease. Accordingly, a partial HBRV surface (Su) construct was transfected into HEK293 to create an ELISA. The secreted HBRV gp52 Su protein was then used to screen for serological responses in patients with breast cancer and liver disease. A greater proportion of breast cancer patients ( = 98) were found to have serological reactivity to HBRV Su as compared to age- and sex-matched control subjects (10.2% versus 2.0%, =0.017, OR = 5.6 [1.25-26.3]). Similarly, the frequency of HBRV Su reactivity was higher in patients with primary biliary cholangitis (  =  156) as compared to blood donors (11.5% vs. 3.1%, =0.0024, OR = 4.09 [1.66-10.1]). While the sensitivity of the HBRV Su ELISA was limited, the assay was highly specific for serologic detection in patients with breast cancer or primary biliary cholangitis, respectively (98.0% [93.1%-99.7%] and 97.0% [93.4%-98.6%]). Additional assays will be required to link immune response to betaretrovirus infection and either breast cancer or primary biliary cholangitis.

Copyright © 2020 Guangzhi Zhang et al.