カルベジロールを担持した過飽和自己乳化型ドラッグシステムのin-situ腸管吸収と薬物動態の検討

In-situ intestinal absorption and pharmacokinetic investigations of carvedilol loaded supersaturated self-emulsifying drug system.

• Vamshi Krishna M
• Vijaya Kumar B
• Narendar Dudhipala

抄録

背景:

カルベジロール（CD）は非選択的β遮断薬であり、軽度から中等度のうっ血性心不全の管理に適応がある。経口投与後、CDは溶解度が低く、一次代謝が広範囲に及ぶため、18～25％の絶対的なバイオアベイラビリティーを有し、急速に吸収されます。

BACKGROUND: Carvedilol (CD), a non-selective beta-blocker, indicated for the management of mild to moderate congestive heart failure. After oral administration, CD is rapidly absorbed with an absolute bioavailability of 18-25% because of low solubility and extensive first-pass metabolism.

目的:

本研究では、過飽和自己乳化型ドラッグデリバリー（SEDDS）システムを用いたCDの経口投与の強化に焦点を当てた。

OBJECTIVE: The present investigation focused on enhanced oral delivery of CD using supersaturated self-emulsifying drug delivery (SEDDS) system.

方法:

最適化された SEDDS は、油相としてオレイン酸と Labrafil-M2125、界面活性剤として Cremophor-RH40、ポリエチレングリコール-400、HPMC-E5 をブレンドしたもので、それぞれ界面活性剤、共界面活性剤、過飽和プロモーターとして使用した。配合物は、物理的特性、模擬および生体関連溶解媒体でのインビトロ放出、腸管透過性およびバイオアベイラビリティーの研究のためにウィスターラットで特徴付けられた。また、示差走査熱量測定（DSC）とX線回折（XRD）分析、走査型電子顕微鏡（SEM）研究を行い、最適化された製剤の結晶性と形状を確認した。

METHODS: Optimized SEDDS consisted of a blend of Oleic acid and Labrafil-M2125 as an oil-phase, Cremophor-RH40, polyethylene glycol-400 and HPMC-E5 as a surfactant, co-surfactant and super-saturation promoter respectively. Formulations were characterized for physical characteristics, in-vitro release in simulated and biorelevant dissolution media, intestinal permeability and bioavailability studies in Wistar rats. Differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffraction (XRD) analysis, scanning electron microscopy (SEM) studies were used to confirm the crystalline nature and shape of the optimized formulation.

結果:

DSCおよびXRD、SEM試験では、薬物はアモルファス状であり、液滴は球状であることが示された。溶出試験では、コンペンディアルおよびバイオレボリューション媒体でのCDの放出が明らかになった。透過性およびインビボ試験の結果、過飽和SEDDSは対照と比較して、透過性が2.2倍、バイオアベイラビリティが3.2倍向上した。

RESULTS: DSC and XRD, SEM studies showed that the drug was in amorphous form, and droplets were spherical in shape. Dissolution studies clearly showed distinct CD release in compendial and biorelevant dissolution media. The results from permeability and invivo studies depicted that, 2.2-folds and 3.2-folds increase in permeability and bioavailability, respectively from supersaturated SEDDS in comparison with control.

結論:

今回の結果から、SEDDS製剤がCDの経口投与に代わる新たなデリバリー・ビークルとして検討される可能性があることが確認されました。

CONCLUSIONS: The results conclusively confirmed that the SEDDS formulation could be considered as a new alternative delivery vehicle for the oral supply of CD.

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