脳死後に提供された小児腎移植患者における移植周囲アミノフィリンの投与：二重盲検プラセボ対照無作為化臨床試験

Peri-transplant aminophylline in pediatric kidney transplant recipients of donation after brain death: a double-blinded placebo-controlled randomized clinical trial.

• Orly Haskin
• Weiwen Shih
• Cynthia J Wong
• David M Axelrod
• Paul C Grimm

抄録

背景:

腎移植では，移植された腎臓は虚血再灌流傷害を受け，アデノシンが主要なメディエーターとなっている．本研究の目的は，アデノシン受容体拮抗薬であるアミノフィリンが初期の移植片機能を改善し，移植片機能遅延（DGF）および移植片機能低下（SGF）の発生率を低下させるかどうかを検討することであった。

BACKGROUND: During kidney transplantation, the transplanted kidney undergoes ischemia reperfusion injury, with adenosine being a major mediator. This study aimed to assess whether aminophylline, an adenosine receptor antagonist, improves early graft function and reduces incidence of delayed graft function (DGF) and slow graft function (SGF).

方法:

単一施設、二重盲検、プラセボ対照無作為化臨床試験。脳死後のドナーからの腎移植で入院した小児患者をアミノフィリン投与群と通常の生理食塩水注入群に無作為に割り付けた。一次転帰は移植後5日目の推定糸球体濾過率（eGFR）とした。副次的転帰はDGF/SGFおよび尿中好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）値の割合であった。

METHODS: Single center, double-blinded, placebo-controlled randomized clinical trial. Pediatric patients admitted for renal transplantation from donation after brain death donors were randomized into a treatment arm receiving aminophylline and a placebo arm receiving normal saline infusions. Primary outcome was estimated glomerular filtration rate (eGFR) at 5 days post-transplant. Secondary outcomes were rates of DGF/SGF and urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels.

結果:

23例がアミノフィリン群に、27例がプラセボ群に無作為に割り付けられた。アミノフィリン群とプラセボ群との間で5日目のeGFR、DGF/SGF率、尿中NGAL/クレアチニン値に差はなかった（eGFR 67.39±38.9ml/min/1.73m vs. 80.48±52.1ml/min/1.73mp=0.32、DGF/SGF 5/23（21.7%）対3/27（11.1%）p=0.31、尿中NGAL/クレアチニン 300.5ng/mg IQR 105.5～1464.5ng/mg 対425.4ng/mg IQR 140.3～1126.2ng/mg、それぞれp=0.95、p=0.95）。12ヵ月後の患者生存率は100％、移植片生存率は98％で、12ヵ月後のeGFRは両群間で同程度でした。

RESULTS: Twenty-three patients were randomized to aminophylline and 27 to placebo. There was no difference in day 5 eGFR, rate of DGF/SGF, or urine NGAL/Creatinine level between aminophylline vs. placebo arm (eGFR 67.39 ± 38.9 ml/min/1.73m vs. 80.48 ± 52.1 ml/min/1.73mp = 0.32; DGF/SGF 5/23 (21.7%) vs. 3/27 (11.1%) p = 0.31; urine NGAL/creatinine 300.5 ng/mg IQR 105.5-1464.5 ng/mg vs. 425.4 ng/mg IQR 140.3-1126.2 ng/mg, p = 0.95; respectively). At 12 months, there was 100% patient survival and 98% graft survival. eGFR at 12 months was similar between the two arms.

結論:

移植前のアミノフィリン投与では有益性は認められなかった。移植後5日目のeGFRとDGF/SGFの発生率の低さを主要評価項目としているため、サンプル数が少ないため、有効性を示すことができなかった可能性がある。腎移植患者、特に高リスクのドナーからの腎移植患者におけるアミノフィリンの有用性を判断するためには、さらなる臨床試験が必要である。

CONCLUSIONS: There was no benefit in peri-transplant aminophylline administration. Our results are limited by small sample size, since sample calculations were based on primary outcome of day 5 eGFR and low rate of DGF/SGF, which may have precluded us from demonstrating efficacy. Further clinical studies are necessary to determine any benefit of aminophylline in kidney transplant recipients, particularly from high-risk donors.