レスベラトロールはE2F3経路を活性化することで高グルコース誘発血管内皮細胞傷害を減衰させる

Resveratrol Attenuates High Glucose-Induced Vascular Endothelial Cell Injury by Activating the E2F3 Pathway.

• Xiaolian Ding
• Wei Yao
• Jie Zhu
• Kaida Mu
• Jing Zhang
• Jin-An Zhang

抄録

2型糖尿病（T2DM）は最も一般的な代謝性疾患である。高グルコース誘発性大血管疾患および微小血管障害は、糖尿病の主要な合併症である。E2F転写因子ファミリーの一種であるE2F3は、心血管疾患と密接に関連している。植物に広く含まれる非フラボノイド系ポリフェノール化合物であるレスベラトロールは、心血管保護作用を有することが示されている。しかし、レスベラトロールが糖尿病性血管障害を効果的に治療できるかどうかについての研究はほとんどなく、その具体的なメカニズムについてはさらなる研究が必要である。本研究では、E2F3転写因子が高グルコースによって誘発される血管内皮傷害の過程に関与しているかどうかを調べ、血管内皮細胞の増殖に及ぼす影響を観察した。次に、レスベラトロールがE2F3経路を調節することで、高グルコース誘発血管内皮細胞傷害を抑制できるかどうかを解析した。その結果、高グルコース状態ではE2F3転写因子の発現レベルが有意に抑制されることが示された。レスベラトロールは、E2F3経路をアップレギュレーションすることで、高グルコース誘導性血管内皮細胞傷害を抑制した。高グルコースはE2F3遺伝子の発現を阻害することで血管内皮細胞傷害を誘発するが、レスベラトロールはE2F3経路を活性化することで高グルコース誘発血管内皮細胞傷害を抑制することができる。

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is the most common metabolic disease. High glucose-induced macrovascular disease and microangiopathy are major complications of diabetes. E2F3, a member of the E2F transcription factor family, is closely related to cardiovascular diseases. Resveratrol, a nonflavonoid polyphenolic compound widely found in plants, has been shown to have cardiovascular protection. However, there are few studies on whether resveratrol can effectively treat diabetic angiopathy, and the specific mechanism involved needs further study. This study investigated whether E2F3 transcription factors are involved in the process of vascular endothelial injury induced by high glucose and observed its effects on the proliferation of vascular endothelial cells. Then, it analyzed whether resveratrol can inhibit high glucose-induced vascular endothelial cell injury by regulating the E2F3 pathway. We demonstrated that the expression level of the E2F3 transcription factor was significantly inhibited in high glucose state. Resveratrol inhibited high glucose-induced vascular endothelial cell injury by upregulating the E2F3 pathway. High glucose can induce vascular endothelial injury by inhibiting E2F3 gene expression, while resveratrol can inhibit high glucose-induced vascular endothelial injury by activating the E2F3 pathway.

Copyright © 2020 Xiaolian Ding et al.