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ヒトモノクローナルSARS-CoV抗体によるSARS-CoV-2の交差中和
Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody.
PMID: 32422645 DOI: 10.1038/s41586-020-2349-y.
抄録
Severe acute respiratory syndrome coronavirus2（SARS-CoV-2）は、新たに出現したコロナウイルスであり、2020年5月6日時点で370万人以上の感染と260,000人以上の死者を出している現在のコロナウイルス疾患2019（COVID-19）のパンデミックの原因となっています。この人獣共通感染症ウイルスのパンデミック拡大を抑制するためには、ワクチンと治療法の発見の努力が最も重要である。SARS-CoV-2スパイク（S）糖タンパク質は、宿主細胞への侵入を促進し、中和抗体の主な標的となる。ここでは、２００３年に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（ＳＡＲＳ-ＣｏＶ）に感染した個人の記憶Ｂ細胞から同定したＳＡＲＳ-ＣｏＶ-２のＳ糖タンパク質を標的とするいくつかのモノクローナル抗体について述べる。Sglycoproteinの受容体結合ドメインに結合することにより、SARS-CoV-2およびSARS-CoV偽ウイルス、ならびに本物のSARS-CoV-2を強力に中和する抗体（S309と命名）が得られた。低温電子顕微鏡および結合アッセイを用いて、S309がサルベコウイルス亜属に保存されている糖鎖を含むエピトープを、受容体の結合と競合することなく認識することを示す。我々が同定した他の抗体と組み合わせてS309を含む抗体カクテルは、SARS-CoV-2の中和をさらに促進し、中和エスケープ変異体の出現を制限する可能性がある。これらの結果は、S309およびS309を含む抗体カクテルを、曝露リスクの高い患者の予防、または重症化を抑制または治療するための曝露後の治療法として使用する道を開くものである。
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is a newly emerged coronavirus that is responsible for the current pandemic of coronavirus disease 2019 (COVID-19), which has resulted in more than 3.7 million infections and 260,000 deaths as of 6 May 2020. Vaccine and therapeutic discovery efforts are paramount to curb the pandemic spread of this zoonotic virus. The SARS-CoV-2 spike (S) glycoprotein promotes entry into host cells and is the main target of neutralizing antibodies. Here we describe several monoclonal antibodies that target the S glycoprotein of SARS-CoV-2, which we identified from memory B cells of an individual who was infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) in 2003. One antibody (named S309) potently neutralizes SARS-CoV-2 and SARS-CoV pseudoviruses as well as authentic SARS-CoV-2, by engaging the receptor-binding domain of the S glycoprotein. Using cryo-electron microscopy and binding assays, we show that S309 recognizes an epitope containing a glycan that is conserved within the Sarbecovirus subgenus, without competing with receptor attachment. Antibody cocktails that include S309 in combination with other antibodies that we identified further enhanced SARS-CoV-2 neutralization, and may limit the emergence of neutralization-escape mutants. These results pave the way for using S309 and antibody cocktails containing S309 for prophylaxis in individuals at a high risk of exposure or as a post-exposure therapy to limit or treat severe disease.