癌の進行におけるARFファミリータンパク質とその調節因子およびエフェクターの役割。治療の観点から

The Role of ARF Family Proteins and Their Regulators and Effectors in Cancer Progression: A Therapeutic Perspective.

• Cristina Casalou
• Andreia Ferreira
• Duarte C Barral

抄録

アデノシン二リン酸リボシル化因子（ARF）ファミリーは、小型GTPaseのRASスーパーファミリーに属し、膜交通を調節したり、細胞骨格に結合したりすることで、細胞増殖、運動性、分化などの様々な生理的プロセスに関与している。RASスーパーファミリーの他のメンバーと同様に、ARFファミリーのタンパク質は、グアニンヌクレオチド交換因子（GEF）によって活性化され、GTPase-Activating Proteins（GAP）によって不活性化されます。活性化されると、下流の機能を仲介するエフェクターと結合します。いくつかの研究では、がん細胞は膜交通調節因子を迂回させて遊走および浸潤を促進することができることが報告されている。実際、ARF-Like（ARL）タンパク質を含むARFファミリーのメンバーは、いくつかのタイプの癌の腫瘍形成および進行に関与している。ここでは、ARFファミリーのメンバー、そのGEFs/GAPs、エフェクターの腫瘍形成と癌の進行における役割をレビューし、癌化促進作用を持つものや、腫瘍抑制因子として機能するものを強調している。さらに、これらのタンパク質を標的とした新たな治療法の開発に向けて、可能性のあるメカニズムやアプローチを提案する。

The Adenosine diphosphate-Ribosylation Factor (ARF) family belongs to the RAS superfamily of small GTPases and is involved in a wide variety of physiological processes, such as cell proliferation, motility and differentiation by regulating membrane traffic and associating with the cytoskeleton. Like other members of the RAS superfamily, ARF family proteins are activated by Guanine nucleotide Exchange Factors (GEFs) and inactivated by GTPase-Activating Proteins (GAPs). When active, they bind effectors, which mediate downstream functions. Several studies have reported that cancer cells are able to subvert membrane traffic regulators to enhance migration and invasion. Indeed, members of the ARF family, including ARF-Like (ARL) proteins have been implicated in tumorigenesis and progression of several types of cancer. Here, we review the role of ARF family members, their GEFs/GAPs and effectors in tumorigenesis and cancer progression, highlighting the ones that can have a pro-oncogenic behavior or function as tumor suppressors. Moreover, we propose possible mechanisms and approaches to target these proteins, toward the development of novel therapeutic strategies to impair tumor progression.

Copyright © 2020 Casalou, Ferreira and Barral.