肺胞動態とその先 - 肺の恒常性と線維化における界面活性剤プロテインCとコレステロールの重要性

Alveolar Dynamics and Beyond - The Importance of Surfactant Protein C and Cholesterol in Lung Homeostasis and Fibrosis.

• Kirsten Sehlmeyer
• Jannik Ruwisch
• Nuria Roldan
• Elena Lopez-Rodriguez

抄録

界面活性剤プロテインC（SP-C）は、肺胞気液界面への肺界面活性剤脂質膜の界面吸着を高める上で重要な役割を果たしています。これにより、表面張力が十分に低下して肺胞や肺を安定化させ、呼吸の負担を軽減することができます。また、SP-Cは界面活性剤脂質膜中のコレステロールが多量に含まれていることによる悪影響を打ち消すことが示されています。一方、コレステロールは生体膜の生体物性のモジュレーターとしてよく知られており、肺の炎症酵素経路を活性化することが証明されている。その分子機構は明らかにされていませんが、肺の機能を正常に保つためには、これら2つの分子が相互に作用している可能性があることが示唆されています。このレビューでは、肺線維症の発症におけるSP-Cとコレステロールの役割に焦点を当て、両方の分子の障害が異常な肺の修復につながる潜在的な経路、したがって、肺胞のダイナミクスの障害。分子から細胞メカニズムへの動物モデルとヒトの病気の証拠に。ここで改訂されたエビデンスは、肺線維症の治療のためのターゲットとしてSP-C/コレステロール軸の可能性を強調しています。

Surfactant protein C (SP-C) is an important player in enhancing the interfacial adsorption of lung surfactant lipid films to the alveolar air-liquid interface. Doing so, surface tension drops down enough to stabilize alveoli and the lung, reducing the work of breathing. In addition, it has been shown that SP-C counteracts the deleterious effect of high amounts of cholesterol in the surfactant lipid films. On its side, cholesterol is a well-known modulator of the biophysical properties of biological membranes and it has been proven that it activates the inflammasome pathways in the lung. Even though the molecular mechanism is not known, there are evidences suggesting that these two molecules may interplay with each other in order to keep the proper function of the lung. This review focuses in the role of SP-C and cholesterol in the development of lung fibrosis and the potential pathways in which impairment of both molecules leads to aberrant lung repair, and therefore impaired alveolar dynamics. From molecular to cellular mechanisms to evidences in animal models and human diseases. The evidences revised here highlight a potential SP-C/cholesterol axis as target for the treatment of lung fibrosis.

Copyright © 2020 Sehlmeyer, Ruwisch, Roldan and Lopez-Rodriguez.