同種造血幹細胞移植後に多発性硬化症様の再発性再発性脳脊髄炎を発症した1例と発表された文献のレビュー

A Case of Multiple Sclerosis-Like Relapsing Remitting Encephalomyelitis Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation and a Review of the Published Literature.

• Joyutpal Das
• Atta Gill
• Christine Lo
• Natalie Chan-Lam
• Siân Price
• Stephen B Wharton
• Helen Jessop
• Basil Sharrack
• John A Snowden

抄録

同種造血幹細胞移植（造血幹細胞移植）後の患者の9～14％に中枢神経系（CNS）に関与する合併症が発生しており，脳卒中様エピソード，脱髄，脳炎，非特異的な神経学的症状を含む．ここでは、同種造血幹細胞移植後に再発性寛解性脳脊髄炎のような多発性硬化症（MS）を発症し、疾患修飾療法（DMT）や「ドミノ」自己造血幹細胞移植に反応しなかった症例を報告する。53 歳の男性が慢性骨髄性白血病のリンパ球芽球形質転換に対して同種造血幹細胞移植を受けた。10ヵ月後に混乱、不規則な発話、左側の顔面脱力と運動失調を呈した。脳の磁気共鳴画像検査で腫瘍性病変が多発していることが判明した．視神経脊髄炎（NMO）およびミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（MOG）抗体は陰性であった。感染症，自己免疫疾患，悪性腫瘍の再発などの広範な検査を行った後，脳生検を行ったところ，マクロファージを多く含む病変が認められ，重度のミエリン消失は認められたが，軸索は保存されており，脱髄性病変であることが示唆された．コルチコステロイドで症状は改善したが、5ヵ月後に再発した。移植片対宿主病（GvHD）を示唆する全身的特徴がないため、彼の症状はMSとの適合性があると考えられた。この病気は、酢酸グラチラマーとナタリズマブに反応しない攻撃的な経過をたどっていました。したがって、彼は「ドミノ」自己造血幹細胞移植でも長期的な寛解を誘導することができませんでした。ocrelizumabによる更なる治療にもかかわらず、病勢が進行して死亡した。脳の検査に限定した剖検では、重度のミエリンと軸索の喪失を伴う多巣性破壊的白脳症が明らかになった。免疫組織化学検査では血管周囲にマクロファージが認められ，Tリンパ球やBリンパ球は認められなかった．慢性MSプラークとしては典型的なものではなく，異常な外観を呈した．同種造血幹細胞移植後の中枢神経系脱髄の報告は、特に病理組織学的検査に関連して、文献では非常に限られたものである。我々の患者の同種造血幹細胞移植後の臨床病状は「MS様の」再発性寛解性脳脊髄炎に類似していたが、剖検では活発な炎症の証拠は見られなかった。MS様」の中枢神経系病理の組織学的出現に及ぼすDMTと造血幹細胞移植の影響は不明である。したがって、この症例や類似の症例を報告することで、基礎となる疾患メカニズムの認識と理解が向上すると思われる。

Complications involving the central nervous system (CNS) occur in 9-14% of patients following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), including stroke-like episodes, demyelination, encephalitis, and nonspecific neurological symptoms. Here we report a case of multiple sclerosis (MS) like relapsing remitting encephalomyelitis following allogeneic HSCT, which did not respond to disease modifying therapies (DMTs) and "domino" autologous HSCT. A 53-year-old male was treated with allogeneic HSCT for lymphoid blast transformation of chronic myeloid leukemia. Ten months later he presented with confusion, slurred speech, left sided facial weakness and ataxia. A magnetic resonance imaging brain scan showed multiple enhancing tumefactive lesions. Neuromyelitis optica (NMO) and myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) antibodies were negative. After extensive investigations for infections, autoimmune disorders and recurrence of malignancy, he underwent brain biopsy, which showed a macrophage rich lesion with severe myelin loss but axonal preservation indicating a demyelinating pathology. Although his symptoms improved with corticosteroids, he relapsed five months later. In the absence of any systemic features suggesting graft versus host disease (GvHD), his presentation was thought to be compatible with MS. The illness followed an aggressive course that did not respond to glatiramer acetate and natalizumab. He was therefore treated with "domino" autologous HSCT, which also failed to induce long-term remission. Despite further treatment with ocrelizumab, he died of progressive disease. An autopsy limited to the examination of brain revealed multifocal destructive leukoencephalopathy with severe myelin and axonal loss. Immunohistochemistry showed macrophage located in the perivascular area, with no T or B lymphocytes. The appearance was unusual and not typical for chronic MS plaques. Reported cases of CNS demyelination following allogeneic HSCT are very limited in the literature, especially in relation to histopathological examination. Although the clinical disease course of our patient following allogeneic HSCT resembled an "MS-like" relapsing remitting encephalomyelitis, the autopsy examination did not show any evidence of active inflammation. The impact of DMTs and HSCT on the histological appearance of "MS-like" CNS pathologies is unknown. Therefore, reporting this and similar cases will improve our awareness and understanding of underlying disease mechanisms.

Copyright © 2020 Das, Gill, Lo, Chan-Lam, Price, Wharton, Jessop, Sharrack and Snowden.