急性統合失調症で入院し、外来診療に移行した患者さんを対象としたアリピプラゾール・ラウロキシルの2ヶ月間の1日投与製剤の有効性と安全性。第3相、無作為化、二重盲検、アクティブコントロールのALPINE試験

Efficacy and Safety of a 2-Month Formulation of Aripiprazole Lauroxil With 1-Day Initiation in Patients Hospitalized for Acute Schizophrenia Transitioned to Outpatient Care: Phase 3, Randomized, Double-Blind, Active-Control ALPINE Study.

• Peter J Weiden
• Amy Claxton
• Jelena Kunovac
• David P Walling
• Yangchun Du
• Baiyun Yao
• Sergey Yagoda
• Ilda Bidollari
• Elizabeth Keane
• Ethan Cash

抄録

目的:

統合失調症の急性増悪に対する入院中に1日投与を開始したアリピプラゾールラウロキシル（AL）の2ヵ月間製剤の有効性と安全性を評価し、その後外来診療に移行する。

OBJECTIVE: Evaluate efficacy and safety of a 2-month formulation of aripiprazole lauroxil (AL) with 1-day initiation during hospitalization for acute exacerbation of schizophrenia followed by transition to outpatient care.

方法:

アリピプラゾール・ラウロキシルとパルミチン酸パリペリドンの第3b相二重盲検試験。INitiation Effectiveness（ALPINE）試験は、2017年11月から2019年3月まで実施された。DSM-5基準による急性統合失調症の成人を、AL（ALナノクリスタル分散液＋経口アリピプラゾール30mg、1日目；AL 1,064mg、8日目以降8週間ごと[q8wk]）またはパルミチン酸パリペリドン（PP 234mg、1日目；PP 156mg、8日目以降q4wk）に無作為に（1:1）割り付け、25週間投与した。患者はプロトコールに従って無作為化後2週間以上入院したままであった。一次エンドポイントは、ベースラインから4週目までのPositive and Negative Syndrome Scale合計スコア（PANSST）のグループ内変化であった。副次解析では、様々な時点でのベースラインからのグループ内およびグループ間の変化が含まれた。有害事象（AE）と臨床検査データがモニターされた。

METHODS: The phase 3b double-blind Aripiprazole Lauroxil and Paliperidone palmitate: INitiation Effectiveness (ALPINE) study was conducted from November 2017 to March 2019. Adults with acute schizophrenia according to DSM-5 criteria were randomized (1:1) to AL (AL NanoCrystal Dispersion + oral aripiprazole 30 mg, day 1; AL 1,064 mg, day 8 and every 8 weeks [q8wk]) or paliperidone palmitate (PP 234 mg, day 1; PP 156 mg, day 8 and then q4wk) for 25 weeks. Patients remained hospitalized ≥ 2 weeks after randomization per protocol. Primary endpoint was within-group change in Positive and Negative Syndrome Scale total score (PANSST) from baseline to week 4. Secondary analyses included within- and between-group changes from baseline at various time points. Adverse events (AEs) and laboratory data were monitored.

結果:

合計200人の患者が無作為に割り付けられた（AL, n = 99; PP, n = 101）；それぞれ56.6％と42.6％の患者が試験を終了した。ALでは、ベースラインの平均PANSSTは94.1で、4週目にベースラインから有意に低下し（-17.4；P < 0.001）、9週目（-19.8）および25週目（-23.3）にも低下した。PP投与時にはPANSSTもベースラインから有意に改善し（94.6），4週目（-20.1；P < 0.001），9週目（-22.5）および25週目（-21.7）にも改善した。25週目に最も多かったAEは，注射部位疼痛（17.2％），体重増加（9.1％），アカシジア（9.1％）であり，AL群で最も多かったのは注射部位疼痛（17.2％），体重増加（9.1％），アカシジア（9.1％）であった。また，PP群でも同様のAEが最も多かった（注射部位痛［24.8％］，体重増加［16.8％］，アカシジア［10.9％］）。

RESULTS: A total of 200 patients were randomized (AL, n = 99; PP, n = 101); 56.6% and 42.6%, respectively, completed the study. For AL, the mean baseline PANSST was 94.1; scores were significantly reduced from baseline at week 4 (-17.4; P < .001) and were also reduced at weeks 9 (-19.8) and 25 (-23.3). With PP, PANSST also improved significantly from baseline (94.6) at week 4 (-20.1; P < .001) and also improved at weeks 9 (-22.5) and 25 (-21.7). The 3 most common AEs over 25 weeks in the AL group were injection site pain (17.2%), increased weight (9.1%), and akathisia (9.1%). The same AEs were the most common in the PP group (injection site pain [24.8%], increased weight [16.8%], and akathisia [10.9%]).

結論:

ALとPPは，統合失調症の入院治療開始および外来治療の継続に有効であり，忍容性も良好であった。

CONCLUSIONS: AL and PP were efficacious and well-tolerated for initiating treatment of schizophrenia in the hospital and continuing outpatient treatment.

トライアル登録:

ClinicalTrials.gov 識別子。NCT03345979.

TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifier: NCT03345979.

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