ソラフェニブは乳がん細胞の増殖、移行、浸潤を抑制する

Sorafenib Inhibits Proliferation, Migration and Invasion of Breast Cancer Cells.

• Sreeja Dattachoudhury
• Renu Sharma
• Atul Kumar
• Bithiah Grace Jaganathan

抄録

序論:

転移性乳がんは治療法が限られているため、予後が悪い。乳がんの進行や転移には、プロテインキナーゼの制御異常が大きな役割を果たしている。本研究では，乳がんの受容体チロシンキナーゼを標的としたマルチキナーゼ阻害薬であるソラフェニブの抗がん作用を検討した。ソラフェニブの治療により、肝細胞がんでは患者の生存率が向上し、転移性遊走が抑制されたが、乳がんの遊走、転移、細胞内シグナル調節におけるソラフェニブの役割は不明であった。

INTRODUCTION: Metastatic breast cancer has poor prognosis due to limited therapeutic options. Protein kinase dysregulations have a major role in breast cancer progression and metastasis. In this study, we investigated the anti-cancer activity of sorafenib, a multikinase inhibitor, which targets receptor tyrosine kinases in breast cancer. Although treatment with sorafenib has increased the patient survival and inhibited metastatic migration in hepatocellular carcinoma, its role in breast cancer migration, metastasis, and intracellular signaling modulation is unknown.

方法:

乳癌細胞株MCF7とMDA-MB-231をソラフェニブで処理し、その増殖、遊走、浸潤、遺伝子発現への影響を解析した。

METHODS: Breast cancer cell lines MCF7 and MDA-MB-231 were treated with sorafenib and its effect on proliferation, migration, invasion and gene expression was analyzed.

結果:

その結果、ソラフェニブは乳がん細胞に対して抗増殖作用と細胞毒性作用を有することが明らかになった。重要なことは、ソラフェニブはin vitroで乳がん細胞の遊走と浸潤を抑制したことである。メカニズム的には、ソラフェニブはミトコンドリアのスーパーオキシド産生を増加させ、乳がん幹細胞の自己増殖を抑制し、上皮間葉転換とERKシグナル伝達を抑制した。

RESULTS: We found that sorafenib has an anti-proliferative and cytotoxic effect on breast cancer cells. Importantly, sorafenib inhibited the migration and invasion of breast cancer cells in vitro. Mechanistically, sorafenib increased mitochondrial superoxide production, suppressed breast cancer stem cell self-renewal, inhibited epithelial mesenchymal transition and ERK signaling.

結論:

このように、ソラフェニブは乳がん細胞に対する抗がん作用を有しており、浸潤性や転移性を抑制することで、乳がん患者の生存率を向上させることができる可能性がある。

CONCLUSION: Thus, sorafenib has anti-cancer activity against breast cancer cells and could improve the survival of breast cancer patients by inhibiting their invasive and metastatic properties.

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