輸血依存性β-タラセミア重症患者でDeferasirox療法を受けた場合の尿中代謝プロファイル

Urinary Metabolic Profile of Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia Major Undergoing Deferasirox Therapy.

• Giovanna Capolongo
• Miriam Zacchia
• Amerigo Beneduci
• Silvia Costantini
• Patrizia Cinque
• Anna Spasiano
• Giuseppina De Luca
• Maria Enrica Di Pietro
• Paolo Ricchi
• Francesco Trepiccione
• Giovambattista Capasso
• Aldo Filosa

抄録

はじめに:

腎機能障害は、重症β-タラセミア（β-TM）患者において頻繁に起こる合併症である。この研究の目的は、輸血およびデフェラシロックス（DFX）療法を受けているβ-TM 患者の腎機能および尿中メタボロームプロファイルを解析し、このような状況下での腎疾患の病態をよりよく特徴づけ、解明することである。

INTRODUCTION: Renal dysfunction is a frequent complication in patients suffering from β-thalassemia major (β-TM). The aim of this study was to analyze the renal function and urine metabolomic profile of β-TM patients undergoing transfusions and deferasirox (DFX) therapy, in order to better characterize and shed light on the pathogenesis of renal disease in this setting.

方法と対象:

本研究では，β-TMの影響を受けた40名の患者にDFXを投与し，年齢と性別をマッチさせた35名の健常対照者を登録した．腎機能を評価した。糸球体濾過率（GFR）は、CKD-EPIおよびSchwartz式を用いて、成人および小児についてそれぞれ推定した。腎尿細管機能と最大尿濃縮能を測定した。尿検体を核磁気共鳴分光法で分析し、尿中代謝物プロファイルを同定した。

METHODS AND SUBJECTS: 40 patients affected by β-TM treated with DFX and 35 age- and gender-matched healthy controls were enrolled in the study. Renal function was assessed. Glomerular filtration rate (GFR) was estimated with CKD-EPI and Schwartz formula for adults and children, respectively. Renal tubular function and maximal urine concentration ability were tested. Urine specimens were analyzed by nuclear magnetic resonance spectroscopy to identify the urinary metabolite profiles.

結果:

β-TM患者の腎機能を調べたところ、推定(e)GFR平均値は正常であり、アルブミン/クレアチニン比は30mg/g未満であった。尿細管機能の解析では、正常な基底血漿電解質レベルを示し、60%の患者で高カルシウム尿を呈し、多くの患者で尿中濃度の異常が認められた。尿中のアミノ酸、N-メチル化合物、有機酸の過剰分泌が認められた。

RESULTS: The study of renal function in β-TM patients revealed normal estimated (e)GFR mean values and the albumin-to-creatinine ratio was <30 mg/g. The analysis of tubular function showed normal basal plasma electrolyte levels; 60% of patients presented hypercalciuria and many subjects showed defective urine concentration. Several amino acids, N-methyl compounds, and organic acids were overexcreted in the urine of thalassemic patients compared with controls.

DISCUSSION:

本研究で得られた主な知見は、β-TM患者と対照群では、尿中の代謝物の濃度が異なることである。尿中の異常を早期に認識することは、腎障害の検出と予防に役立つかもしれません。

DISCUSSION: The major finding of this work is that β-TM patients and controls exhibit different concentrations of some metabolites in the urine. Early recognition of urinary abnormalities may be useful to detect and prevent kidney damage.

© 2020 The Author(s) Published by S. Karger AG, Basel.