オリゴデンドロサイト ARNT2 発現は MS のモデルで変化する

Oligodendrocyte ARNT2 expression is altered in models of MS.

• Pierre Becquart
• Jake Johnston
• Carles Vilariño-Güell
• Jacqueline A Quandt

抄録

目的:

神経細胞の発生や軸索の健康に関与する塩基性ループ螺旋転写因子であるアリル炭化水素受容体核内トランスロケーター2（ARNT2）の発現をオリゴデンドロサイト（OL）培養で、また多発性硬化症（MS）のマウスモデルである慢性実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）の過程で調べた。

OBJECTIVE: We examined expression of aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator 2 (ARNT2), a basic-loop-helix transcription factor implicated in neuronal development and axonal health, in oligodendrocyte (OL) cultures and over the course of chronic experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), the murine model of multiple sclerosis (MS).

方法:

我々は、偽免疫化されたコントロールと比較して、EAEにおけるOL ARNT2の発現を評価し、また、OL初代培養物および不死化されたOli-neu細胞株のジブチリル環状アデノシン一リン酸（dbcAMP）を介した成熟の過程で評価した。また、ARNT2がOLの特性に影響を与える機能的役割を、siRNA（small interfering RNA）を用いて検証した。

METHODS: We assessed OL ARNT2 expression in EAE compared with sham-immunized controls and also in OL primary cultures and over the course of dibutyryl cyclic adenosine monophosphate (dbcAMP)-mediated maturation of the immortalized Oli-neu cell line. We also tested the functional role of ARNT2 in influencing OL characteristics using small interfering RNA (siRNA).

結果:

ARNT2は健康な脊髄灰白質および白質のOlig2細胞に局在している。疾患のピーク時には白質中のOlig2細胞が有意に拡大しているにもかかわらず、OLではARNT2はARNT2/Olig2細胞の割合の減少とともにほぼ半分に減少している。混合皮質培養の成熟OLまたは胚性前駆体から成熟したOLは、無視できるほどのARNT2を発現する。同様に、Oli-neu細胞は高レベルのARNT2を発現しているが、これはdbcAMP成熟後に減少している。

RESULTS: ARNT2 is localized to Olig2 cells in healthy spinal cord gray and white matter. Despite a significant expansion of Olig2 cells in the white matter at peak disease, ARNT2 is reduced by almost half in OLs, along with a reduction in the percentage of ARNT2/Olig2 cells. Mature OLs in mixed cortical cultures or OLs matured from embryonic progenitors express negligible ARNT2. Similarly, Oli-neu cells express high levels of ARNT2, which are reduced following dbcAMP maturation. siRNA-mediated knockdown of ARNT2 affected OL viability, which led to an enrichment of myelin-producing OLs.

結論:

オリゴデンドロサイトのARNT2発現の解析により、OLのARNT2発現はEAEおよびOLの成熟期に変化することが明らかになった。これらの知見は、ARNT2がOLの生存と分化の重要な媒介因子であることを示唆しており、MSのような脱髄性疾患への介入のターゲットとしてのさらなる特徴付けを保証するものである。

CONCLUSION: The analysis of ARNT2 expression in OLs demonstrates that OL ARNT2 expression is altered in EAE and during OL maturation. Findings point to ARNT2 as an important mediator of OL viability and differentiation and warrant further characterization as a target for intervention in demyelinating disorders such as MS.

Copyright © 2020 The Author(s). Published by Wolters Kluwer Health, Inc. on behalf of the American Academy of Neurology.