心的外傷後ストレス障害の動物モデルにおけるヘスペリジンの抗うつ剤様効果

Antidepressant-Like Effects of Hesperidin in Animal Model of Post-Traumatic Stress Disorder.

• Bombi Lee
• Gwang Muk Choi
• Bongjun Sur

抄録

目的:

心的外傷後ストレス障害（PTSD）は、過度のストレスに反応して神経伝達物質のバランスが崩れることで生じる、抑うつや不安を特徴とする精神疾患です。ヘスペリジン（HSD）は、天然由来のフラボノイドで、抗酸化作用、抗炎症作用、神経保護作用など、様々な生物学的作用を示すことが知られています。

OBJECTIVE: Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a psychiatric disorder characterized by depression and anxiety, that arises due to an imbalance of neurotransmitters in response to excessive stress. Hesperidin (HSD) is a naturally occurring flavonoid shown to exert a variety of biological activities, including antioxidant, anti-inflammatory, and neuroprotective effects.

方法:

本研究では、オープンフィールドテスト（OFT）と強制水泳テスト（FST）を用いて、セロトニン活性化系の調節障害につながる単一の長時間ストレス（SPS）に曝露したラットの抑うつ様反応に対するHSDの効果を調べた。雄性ラットには、SPS曝露後14日間、HSD（20、50及び100mg/kg、腹腔内注射、各群n=6-7）を1日1回投与した。また、HSD投与によるSPS誘発行動反応及びラット脳内セロトニン（5-HT）、5-ヒドロキシインドール酢酸（5-HIAA）及びモノアミン酸化酵素（MAO-A）濃度への影響を酵素結合免疫測定法（ELISA）を用いて検討した。

METHODS: This study was used the open field test (OFT) and forced swimming test (FST) to examine the effects of HSD on the depression-like response of rats after exposure to a single prolonged stress (SPS) leading to the dysregulation of the serotonergic activation system. Male rats were given HSD (20, 50, and 100 mg/kg, intraperitoneal injection, n=6-7 per group) once daily for 14 days after exposure to SPS. The influence of administration of HSD on SPS-induced behavioral responses and concentrations of serotonin (5-HT), 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA), and monoamine oxidase-A (MAO-A) in the rat brain were also investigated using enzyme-linked immunoassays (ELISAs).

結果:

HSDを毎日投与すると、FST（P0.05）における抑うつ様行動が有意に改善し、OFT（P0.01）の中心帯で交差する線の数が増加し、文脈的条件付けと恐怖条件付けの両方で凍結行動が減少した。HSD投与はまた、海馬と扁桃体におけるSPS誘発性の5-HT濃度の低下を減衰させた。HSD治療による5-HT濃度の上昇は、PTSDラットの海馬における5-HIAA/5-HT比の低下に部分的に起因していた。さらに、HSD治療はMAO-Aの活性を抑制し、海馬におけるトリプトファンヒドロキシラーゼ-1の発現を低下させた。

RESULTS: Daily HSD administration signifificantly improved depression-like behaviors in the FST (P0.05), increased the number of lines crossed in the central zone of the OFT (P0.01), and reduced freezing behavior both in contextual and cued fear conditioning. HSD treatment also attenuated the reduction in SPS-induced 5-HT concentrations in the hippocampus and amygdala. This increase in 5-HT concentrations during HSD treatment was partially attributed to a decrease in the 5-HIAA/5-HT ratio in the hippocampus of rats with PTSD. Furthermore, HSD treatment inhibited activity of MAO-A and decreases of tryptophan hydroxylase-1 expression in the hippocampus.

結論:

その結果、HSDはSPSに曝露したラットにおいて抗うつ効果を示すことが示され、この天然フラボノイドがPTSDの治療薬として有効である可能性が示唆された。

CONCLUSION: HSD was shown to exert antidepressant effects in rats exposed to SPS, suggesting that this natural flflavonoid may be an effective medicine for PTSD.