現代のメラノーマ管理における補助療法の失敗パターン

Adjuvant Therapy Failure Patterns in the Modern Era of Melanoma Management.

• Daan Jan Willem Rauwerdink
• George Molina
• Dennie Tompers Frederick
• Tanya Sharova
• Harrison Carmichael
• Genevieve Marie Boland

抄録

背景:

多施設選択的リンパ節摘出術試験（Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial: MSLT）-2ガイドラインの採用や、抗PD-1免疫療法とBRAF/MEK阻害薬（BRAF/MEKi）による補助療法の生存率向上により、ステージ3の切除済みメラノーマ患者の管理は大きく変化している。現代における再発パターン、アジュバント療法の反応、治療関連有害事象（AE）に関するデータは乏しい。

BACKGROUND: The management of patients with resected stage 3 melanoma has changed significantly due to adoption of the Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial (MSLT)-2 guidelines and to the survival benefit of adjuvant anti-PD-1 immunotherapy and BRAF/MEK-inhibitor (BRAF/MEKi) therapy. Data are scarce regarding recurrence patterns, adjuvant therapy responses, and therapy-associated adverse events (AEs) in the modern era.

方法:

この単施設レトロスペクティブ研究は、抗PD-1、BRAF/MEKi、または積極的サーベイランスのみの手術を受けた、外科的に切除されたステージ3および乏血性ステージ4の患者を分析した。この研究の主要エンドポイントは無再発生存率（RFS）であった。副次的エンドポイントは再発の部位と臨床的特徴、および治療関連 AE であった。

METHODS: This single-institution, retrospective study analyzed surgically resected stage 3 and oligometastatic stage 4 patients who received anti-PD-1, BRAF/MEKi, or surgery with active surveillance only. The primary end point of the study was recurrence-free survival (RFS). The secondary end points were the location and clinical characteristics of recurrence and therapy-associated AEs.

結果:

137人の患者のコホートから、102人の患者がアジュバント抗PD-1（n=46）、アジュバントBRAF/MEKi（n=3）、または手術のみ（n=26）で登録された。平均追跡期間17ヵ月の間に、抗PD-1治療を受けた患者の20％、BRAF/MEKi治療を受けた患者の13％、手術のみの患者の42％が再発を経験した。対数順位検定の結果、抗PD-1治療群では、手術単独群（11.9ヵ月；IQR、7.0～17.6ヵ月）に比べて、抗PD-1治療群（15.3ヵ月；IQR、8.2～23.2ヵ月；p=0.04）またはBRAF/MEKi治療群（17.9ヵ月；IQR、12.5～23ヵ月；p=0.01）の方が有意に長いRFSを示しました。抗PD-1群では、BRAF/MEKi群に比べてAEの発生頻度が低かった（54％対80％、p=0.03）。

RESULTS: From a cohort of 137 patients, the study enrolled 102 patients treated with adjuvant anti-PD-1 (n = 46), adjuvant BRAF/MEKi (n = 3), or surgery alone (n = 26). During a mean follow-up period of 17 months, 20% of the ani-PD-1 patients, 13% of the BRAF/MEKi patients, and 42% of the surgery-only patients experienced recurrence. Log-rank testing showed a significantly longer RFS for the patients treated with anti-PD-1 [15.3 months; interquartile range (IQR), 8.2-23.2 months; p = 0.04] or BRAF/MEKi (17.9 months; IQR, 12.5-23 months; p = 0.01) than for those treated with surgery alone (11.9 months; IQR, 7.0-17.6 months). In the anti-PD-1 group, AEs occurred less frequently than in the BRAF/MEKi group (54% vs 80%; p = 0.03).

結論:

アジュバント抗PD-1とBRAF/MEKiは，ステージ3または4の切除されたメラノーマ患者のRFSの有意な改善と関連していた。BRAF/MEKi群は抗PD-1群に比べて有意に多くのAEを有していた。これは、現代のメラノーマに対するアジュバント治療の時代に、現実の再発を特徴づけた最初の研究である。

CONCLUSIONS: Adjuvant anti-PD-1 and BRAF/MEKi were associated with significantly improved RFS for the patients with resected stage 3 or 4 melanoma. The BRAF/MEKi group had significantly more AEs than the anti-PD-1 group. This is the first study to characterize real-world recurrence in the modern era of adjuvant therapy for melanoma.