ストレス誘発性胃潰瘍を持つラットの血清炎症性サイトカインと腸内フローラに対する鍼治療の効果

[Effect of acupuncture on serum inflammatory cytokines and intestinal flora in rats with stress-induced gastric ulcer].

• Ting Xue
• Liu-Jing Wang
• Ying-Qi Wu
• Tu-Nan Wang
• Jia-Yu Zhao
• Jing-Ting Li
• Jia-Jia Ma
• Chen-Lu Fu
• Peng Zhang
• Yi-Xuan Shao
• Yi-Chen Yang
• Zi-Xian Zhou
• Hui-Fang Ma

抄録

目的:

ストレス誘発性胃潰瘍（SGU）のラットにおける血清炎症性サイトカインおよび腸内フローラに対する鍼治療の効果を調べ、SGUの治療における鍼治療のメカニズムを探る。

OBJECTIVE: To investigate the effect of acupuncture on serum inflammatory cytokines and intestinal flora in rats with stress-induced gastric ulcer (SGU), and to explore the mechanism of acupuncture in the treatment of SGU.

方法:

Sprague-Dawleyラットをブランク群、モデル群、鍼灸群、投薬群に無作為に分け、各群7匹のラットを用いた。SGUのモデルを確立するために拘束水浸漬ストレスを用いた。鍼灸群のラットには「中湾」(CV12)と両側の「瑞山里」(ST36)で20分間、1日1回、5日間鍼治療を行い、投薬群のラットにはオメプラゾール腸管被覆錠(0.2mg/kg)2mL溶液を1日1回、5日間、点滴静注した。胃粘膜損傷指数の算出にはGuth法、胃粘膜の病理組織学的変化の観察にはHE染色、インターロイキン-4（IL-4）およびインターロイキン-6（IL-6）の血清中濃度の測定にはELISA、腸内フローラの変化の観察には16S rDNA塩基配列決定法を用いた。

METHODS: Sprague-Dawley rats were randomly divided into blank, model, acupuncture, and medication groups, with 7 rats in each group. Restraint water-immersion stress was used to establish the model of SGU. The rats in the acupuncture group were given acupuncture at "Zhongwan"(CV12) and bilateral "Zusanli"(ST36) for 20 min, once a day for 5 days, and those in the medication group were given 2 mL solution of Omeprazole enteric-coated tablets (0.2 mg/kg) by gavage, once a day for 5 days. The Guth method was used to calculate the gastric mucosa damage index, HE staining was used to observe the histopathological changes of the gastric mucosa, ELISA was used to measure the serum levels of interleukin-4 (IL-4) and interleukin-6 (IL-6), and 16S rDNA sequencing method was used to observe the change in intestinal flora.

結果:

モデル群はブランク群と比較して、胃粘膜損傷指数の有意な上昇(<0.01)、HE染色で示される胃粘膜の著しい病理学的変化、血清IL-4含量の有意な減少(<0.01)、血清IL-6含量の有意な増加(<0.01)、細菌叢レベルでのBacteroidetesとFirmicutesの有意な減少が認められた。モデル群と比較して、鍼灸群、投薬群では胃粘膜損傷指数が有意に低下した(<0.01、<0.05)。HE染色では、胃粘膜の病理学的変化の減少が認められ、血清IL-4含量の有意な増加（<0.01、<0.05）、血清IL-6含量の有意な減少（<0.01、<0.05）が認められた。腸内フローラについては、Bacteroidetesの有意な増加が認められた。薬物療法群と比較して、胃粘膜障害指数は減少（<0.05）、血清IL-4は有意に増加（<0.05）、鍼灸群では血清IL-6は有意に減少（<0.05）していました。

RESULTS: Compared with the blank group, the model group had a significant increase in gastric mucosa damage index (<0.01), markedly pathological changes of the gastric mucosa shown by HE staining, a significant reduction in the content of serum IL-4 (<0.01), and a significant increase in the content of serum IL-6 (<0.01), as well as a significant reduction in Bacteroidetes and Firmicutes at the phylum level. Compared with the model group, the acupuncture group and the medication group had a significant reduction in gastric mucosa damage index (<0.01, <0.05). HE staining showed reduced pathological changes of the gastric mucosa, as well as a significant increase in the content of serum IL-4 (<0.01, <0.05) and a significant reduction in the content of serum IL-6 (<0.01, <0.05). As for the intestinal flora, there was a significant increase in Bacteroidetes. Compared with the medication group, the gastric mucosa damage index was decreased （<0.05），the content of serum IL-4 was significantly increased （<0.05）, while the content of serum IL-6 significantly decreased (<0.05) in the acupuncture group.

結論:

CV12とST36の鍼治療は、血清IL-6の内容をダウンレギュレートし、血清IL-4の内容をアップレギュレートし、炎症性サイトカインの相対的な恒常性を維持し、腸内フローラのコミュニティ構造を調整し、こうして胃粘膜の損傷を修復するのを助けることができます。

CONCLUSION: Acupuncture at CV12 and ST36 can down-regulate the content of serum IL-6, up-regulate the content of serum IL-4, maintain the relative homeostasis of inflammatory cytokines, and regulate the community structure of intestinal flora, and thus help to repair the damage of gastric mucosa.