15q13.3に位置するFAN1に共通する変異は、漢民族における統合失調症と双極性障害のリスクを示唆する

Common variants in FAN1, located in 15q13.3, confer risk for schizophrenia and bipolar disorder in Han Chinese.

• Xuemin Jian
• Jianhua Chen
• Zhiqiang Li
• Aamir Fahira
• Weihuan Shao
• Juan Zhou
• Ke Wang
• Yanqin Wen
• Jinmai Zhang
• Qiangzhen Yang
• Dun Pan
• Zhuo Wang
• Yongyong Shi

抄録

複数の遺伝的危険因子が精神疾患と関連していることから、これらの疾患の遺伝的洞察が得られているが、これらの疾患の病因はまだ解明されていない。15q13.3は統合失調症、双極性障害、その他の神経発達障害と関連していることが知られている。一方、15q13.3に関連する精神疾患の原因遺伝子として、ファンコニー貧血関連ヌクレアーゼ1をコードするFAN1が示唆されていた。本研究では、FAN1と3つの主要な精神疾患との関連を調べることを目的とした。ここでは、中国漢民族集団を対象とした症例対照研究を行った。統合失調症1248例、双極性障害1344例、大うつ病性障害1056例、健常対照1248例を対象に、FAN1の3つの一塩基多型（SNP）をジェノタイピングした。その結果、SNPs rs7171212は双極性障害（p=0.023、p=0.022、OR=0.658）、統合失調症（p=0.021、p=0.019、OR=0.645）と関連していた。一方、rs4779796は統合失調症と関連していた（p=0.001、調整後p=0.003、OR=1.089）。また、rs7171212（調整後p=0.018、OR=0.652）、rs4779796（調整後p=0.024、OR=1.12）は、統合失調症と双極性障害の合併症例と有意な関連性を示した。さらに、これらの有望なSNPを検証するために、過去に報告されたゲノムワイド関連研究から抽出されたデータと症例対照データを用いてメタ解析を行った。これらの結果は、FAN1が漢民族における統合失調症や双極性障害の共通の感受性遺伝子である可能性を示す新たな証拠となった。これらの新しい知見は、FAN1が統合失調症や双極性障害の有病率にどのような影響を与えているのかを理解するためには、より大規模なサンプルサイズと機能的な特徴付けを行い、さらに検証を行う必要がある。

Multiple genetic risk factors have been associated with psychiatric disorders which provides the genetic insight to these disorders; however, the etiology of these disorders is still elusive. 15q13.3 was previously associated with schizophrenia, bipolar and other neurodevelopmental disorders. Whereas, the FAN1 which encodes the Fanconi anemia associated nuclease 1 was suggested to be causal gene for 15q13.3 related psychiatric disorders. This study aimed to investigate the association of FAN1 with three major psychiatric disorders. Herein, we conducted a case-control study with the Chinese Han population. Three single nucleotide polymorphisms (SNPs) of FAN1 were genotyped in 1248 schizophrenia cases, 1344 bipolar disorder cases, 1056 major depressive disorder cases and 1248 normal controls. We found that SNPs rs7171212 was associated with bipolar (p = 0.023, p = 0.022, OR = 0.658) and schizophrenia (p = 0.021, p = 0.019, OR = 0.645). Whereas, rs4779796 was associated with schizophrenia (p = 0.001, adjusted p = 0.003, OR = 1.089). In addition, rs7171212 (adjusted p = 0.018, adjusted p = 0.018, OR = 0.652) and rs4779796 (adjusted p = 0.024, OR = 1.12) showed significantly associated with combined cases of schizophrenia and bipolar disorder. Further, meta-analysis was performed with the case-control data and dataset extracted from previously reported genome-wide association study to validate the promising SNPs. Our results provide the new evidence that FAN1 may be a common susceptibility gene for schizophrenia and bipolar disorder in Han Chinese. These novel findings need further validation with larger sample size and functional characterization to understand the underlying pathogenic mechanism behind FAN1 in the prevalence of schizophrenia and bipolar disorders.

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