免疫グロブリン軽鎖κは、ブタのλ再配列に先行するが、λＢ細胞の大部分はより早く生成される

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Dev. Comp. Immunol..2020 May;111:103751. S0145-305X(20)30174-9. doi: 10.1016/j.dci.2020.103751.Epub 2020-05-23.

免疫グロブリン軽鎖κは、ブタのλ再配列に先行するが、λＢ細胞の大部分はより早く生成される

Immunoglobulin light chain κ precedes λ rearrangement in swine but a majority of λ B cells are generated earlier.

Marek Sinkora
Katerina Stepanova
Jana Sinkorova

PMID: 32454063 DOI: 10.1016/j.dci.2020.103751.

抄録

B細胞リンパの発生経路は、マウスとヒトのみで十分に知られている。しかし、これらの種はいずれも免疫グロブリン重鎖（IgH）を軽鎖（IgL）の前に再配列しているのに対し、豚ではIgLがIgHの再配列に先行している。我々はここで、再配列のこの逆の順序が、いくつかの隠された結果を持っていることを示しています。(1)我々は、IgLκ再配列は初期であるが、ほとんどのIgLλ B細胞は、より早く、IgH再配列の前に生成されることを確認したが、ほとんどのIgLκ B細胞は、より遅く、IgH再配列の後に、(2)第二のIgLκ再配列は、IgLλの後に発生する可能性があります。再配列、(3)早期に形成されたB細胞は単一のインフレームIgH再配列のみを担う、(4)多くのIgLκB細胞は生産的であり、1つの細胞内の両方の対立遺伝子で発生するIgLλ再配列を担う、(5)VpreBとλ5遺伝子は豚に存在するが、それらは非B細胞で優先的に発現している。以上のことから、豚はマウスやヒトと比較して、代替的なB細胞発生経路を利用していることが明らかになった。

Developmental pathways for B cell lymphogenesis are sufficiently known only in mice and humans. However, both of these species rearrange immunoglobulin heavy chains (IgH) before light chains (IgL) while IgL precedes IgH rearrangement in swine. We demonstrate here that this reversed order of rearrangements have some concealed consequences: (1) we confirmed that although IgLκ rearrangement is initial, most IgLλ B cells are generated earlier and before IgH rearrangements, while most IgLκ B cells later and after IgH rearrangements, (2) the second IgLκ rearrangement can occur after IgLλ rearrangement, (3) early formed B cells bear only single in-frame IgH rearrangements, (4) many IgLκ B cells carry IgLλ rearrangements that can be productive and occurring on both alleles in one cell, and (5) although VpreB and λ5 genes are present in swine, they are preferentially expressed in non-B cells. In summary, our findings reveal that swine use an alternative B cell developmental pathway as compared to mice and humans.