DL-3-n-ブチルフタル酸は，大脳動脈硬化性狭窄症患者における脳血流低下を改善する：単施設，無作為化，二重盲検，プラセボ対照試験

DL-3-n-butylphthalide improves cerebral hypoperfusion in patients with large cerebral atherosclerotic stenosis: a single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study.

• Dawei Chen
• Yanwei Yin
• Jin Shi
• Fen Yang
• Kehua Wang
• Faguo Zhao
• Wenping Li
• Bin Li

抄録

背景:

DL-3-n-ブチルフタル酸（NBP）は動物モデルで脳血流（CBF）を増加させることが示されたが，これを検証した臨床試験はない．我々は，脳大血管狭窄症に起因する脳血流低下を改善するためのNBPの効果を検討することを目的とした。

BACKGROUND: DL-3-n-butylphthalide (NBP) was demonstrated to increase the cerebral blood flow (CBF) in the animal models, but there are no clinic studies to verify this. We aimed to explore the effect of NBP on improving cerebral hypoperfusion caused by cerebral large-vessel stenosis.

方法:

この単施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験では，同側中大脳動脈（MCA）に重度の頸動脈動脈動脈硬化性狭窄症と脳性低灌流症を有する患者120例を対象に，NBP群とプラセボ群に無作為に1:1無線で割り付けた．NBP群、プラセボ群には、NBPカプセル200mgを1日3回、20mgを1日3回、4週間投与した。治療前と12週間後のMCAに対応する4つの関心領域（ROI）における局所CBF（rCBF）の評価には、SPECT（Single photon emission computed tomography）を用いた。治療後の各ROIにおけるCBFの変化を改善、安定化、悪化に分類した。

METHODS: In this single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study, 120 patients with severe carotid atherosclerotic stenosis and cerebral hypoperfusion in the ipsilateral middle cerebral artery (MCA) were included and randomly assigned into NBP or placebo group as 1:1 radio. Patients in NBP or placebo group received 200 mg or 20 mg of NBP capsules three times daily for four weeks respectively. Single photon emission computed tomography (SPECT) was used to assess regional CBF (rCBF) in four regions of interest (ROIs) corresponding to MCA before and 12 weeks after the treatment. After therapy, the rCBF change for every ROI and the whole CBF change in MCA territory for every patient were classified into amelioration, stabilization and deterioration respectively.

結果:

NBP患者48例（両側狭窄6例）とプラセボ患者46例（両側狭窄8例）が試験を終了した。全体では両群ともに頸動脈狭窄症54例、RCBF変化解析のためのROIは216例であった。治療後のROIのRCBFはNBP群で増加した（83.5％±11.4％ vs. 85.8％±12.5％、p=0.000）が、プラセボ群では変化は認められなかった（86.9％±11.6％ vs. 87.8％±11.7％、p=0.331）。また、rCBFが改善・安定化したROIの割合はプラセボ群よりもNBP群の方が高かった（93.1％対79.2％、p=0.000）。さらに、縦軸回帰分析の結果、NBP群はプラセボ群と比較して、同側MCAのCBF全体が改善した患者の割合が高いことが示された（Wald-χ2=5.247、OR=3.31、p=0.022）。

RESULTS: 48 NBP patients (6 with bilateral stenosis) and 46 placebo patients (8 with bilateral stenosis) completed the trial. Overall, both groups had 54 stenotic carotid arteries and 216 ROIs for rCBF change analysis. After therapy, the rCBF in ROIs increased in NBP group (83.5% ± 11.4% vs. 85.8% ± 12.5%, p = 0.000), whereas no change was found in placebo group (86.9% ± 11.6% vs. 87.8% ± 11.7%, p = 0.331). Besides, there was higher percentages of ROIs with rCBF amelioration and stabilization in NBP group than in placebo group (93.1% vs. 79.2%, p = 0.000). Furthermore, ordinal regression analysis showed that compared with placebo, NBP independently made more patients to have whole CBF amelioration in ipsilateral MCA (Wald-χ2 = 5.247, OR = 3.31, p = 0.022).

結論:

頸動脈動脈の動脈硬化性狭窄症患者では、NBPが脳の低灌流を改善する可能性がある。

CONCLUSIONS: NBP might improve the cerebral hypoperfusion in the patients with carotid artery atherosclerotic stenosis.

試験登録:

中国臨床試験レジストリー、ChiCTR1900028005、2019年12月8日登録- Retrospectively registered（http://www.chictr.org.cn/index.aspx）。

TRIAL REGISTRATION: Chinese Clinical Trial Registry, ChiCTR1900028005, registered December 8th 2019- Retrospectively registered (http://www.chictr.org.cn/index.aspx).