ダルナビルは/種複合体の成長を阻害し，抗真菌薬に対するバイオフィルムの感受性を高めた．

Darunavir inhibits / species complex growth and increases the susceptibility of biofilms to antifungal drugs.

• Raimunda Sâmia Nogueira Brilhante
• José Alexandre Telmos Silva
• Géssica Dos Santos Araújo
• Vandbergue Santos Pereira
• Wilker Jose Perez Gotay
• Jonathas Sales de Oliveira
• Glaucia Morgana de Melo Guedes
• Waldemiro Aquino Pereira-Neto
• Débora de Souza Collares Maia Castelo-Branco
• Rossana de Aguiar Cordeiro
• José Júlio Costa Sidrim
• Marcos Fábio Gadelha Rocha

抄録

は，エイズにより免疫抑制を受けている人の髄膜脳炎症例によく関連する病原体である．本研究の目的は，抗レトロウイルス薬であるダルナビル単独，またはフルコナゾール，5-フルシトシン，アンホテリシンBとの併用による抗真菌薬のプランクトン細胞やバイオフィルムに対する効果を評価することであった．ダルナビルと一般的な抗真菌薬の/種複合体の12のメンバーに対する感受性試験をブロスマイクロ希釈法で行った．プランクトン細胞に対するダルナビルと抗真菌薬の相互作用をチェッカーボードアッセイで評価した。バイオフィルム代謝活性およびバイオマスに対するダルナビルの効果を，それぞれXTT還元アッセイおよびクリスタルバイオレット染色により評価した．ダルナビルとアムホテリシンBとの併用は，プランクトン細胞に対して相乗的な相互作用を示した．ダルナビルと使用した抗真菌薬との間には拮抗的な相互作用は認められなかった。すべての菌種の菌株は強力なバイオフィルム生産者であった。ダルナビル単独では、バイオフィルム形成中およびバイオフィルム形成後に添加すると、バイオフィルム代謝活性およびバイオマスが減少した（<0.05）。ダルナビルと抗真菌剤を併用すると、ダルナビル単独と比較してバイオフィルム代謝活性とバイオマスが有意に減少した(<0.05)。また，ダルナビルは種のプランクトン細胞に対して抗真菌活性を示し，アンホテリシンBとの相乗効果を示した。成熟したバイオフィルムに対する抗真菌剤の活性は、ダルナビルの存在下で増強された。

species are pathogens commonly associated with cases of meningoencephalitis in individuals who are immunosuppressed due to AIDS. The aim was to evaluate the effects of the antiretroviral darunavir alone or associated with fluconazole, 5-flucytosine and amphotericin B against planktonic cells and biofilms of species. Susceptibility testing of darunavir and the common antifungals against 12 members of the / species complex was evaluated by broth microdilution. The interaction between darunavir and antifungals against planktonic cells was tested by a checkerboard assay. The effects of darunavir against biofilm metabolic activity and biomass were evaluated by the XTT reduction assay and crystal violet staining, respectively. Darunavir combined with amphotericin B showed a synergistic interaction against planktonic cells. No antagonistic interaction was observed between darunavir and the antifungals used. All species strains were strong biofilm producers. Darunavir alone reduced biofilm metabolic activity and biomass when added during and after biofilm formation (<0.05). The combination of darunavir with antifungals caused a significant reduction in biofilm metabolic activity and biomass when compared to darunavir alone (<0.05). Darunavir presents antifungal activity against planktonic cells of species and synergism with amphotericin B. In addition, darunavir led to reduced biofilm formation and showed activity against mature biofilms of species. Activity of the antifungals against mature biofilms was enhanced in the presence of darunavir.