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繊毛シグナルと肥満
Cilia signaling and obesity.
PMID: 32466971 DOI: 10.1016/j.semcdb.2020.05.006.
抄録
繊毛症と呼ばれる希少な遺伝性疾患の出現数は、小児肥満と関連している。それは、これらの症候群の繊毛機能不全と肥満に関連するメカニズムが複雑であることが明らかになりつつある。肥満の繊毛症症候群形態に加えて、いくつかの繊毛関連シグナリング遺伝子変異もまた、病的な肥満につながる。繊毛は、中心的に媒介された食物摂取量だけでなく、末梢組織での役割を含むエネルギー恒常性の重要かつ多様な機能を持っていますが、多くの疑問が残っています。ここでは、簡単に症候群繊毛症と肥満に関連する単一平行繊毛シグナリング遺伝子変異を議論する。また、繊毛が一般的な肥満に関与している可能性のある方法を記述する。我々は、レプチンシグナル伝達と毛様体Gタンパク質共役型受容体(GPCR)シグナル伝達の変化を介して、潜在的に神経細胞の繊毛が食物摂取量にどのように影響を与えるかを議論する。我々は、脂肪や膵臓などの末梢組織における繊毛が代謝機能障害に寄与する可能性を示唆しているいくつかの最近の研究を強調する。次に、発生と成人組織のホメオスタシスの両方での役割を通じて、エネルギーのホメオスタシスに影響を与える繊毛の可能性について議論する。このレビューで議論された研究は、多様な生物学的機能の調節のための繊毛の要件の包括的な理解が肥満の一般的な形態の私たちの理解に貢献する方法を強調しています。
An emerging number of rare genetic disorders termed ciliopathies are associated with pediatric obesity. It is becoming clear that the mechanisms associated with cilia dysfunction and obesity in these syndromes are complex. In addition to ciliopathic syndromic forms of obesity, several cilia-associated signaling gene mutations also lead to morbid obesity. While cilia have critical and diverse functions in energy homeostasis including their roles in centrally mediated food intake as well as in peripheral tissues, many questions remain. Here, we briefly discuss the syndromic ciliopathies and monoallelic cilia signaling gene mutations associated with obesity. We also describe potential ways cilia may be involved in common obesity. We discuss how neuronal cilia impact food intake potentially through leptin signaling and changes in ciliary G protein-coupled receptor (GPCR) signaling. We highlight several recent studies that have implicated the potential for cilia in peripheral tissues such as adipose and the pancreas to contribute to metabolic dysfunction. Then we discuss the potential for cilia to impact energy homeostasis through their roles in both development and adult tissue homeostasis. The studies discussed in this review highlight how a comprehensive understanding of the requirement of cilia for the regulation of diverse biological functions will contribute to our understanding of common forms of obesity.
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