慢性疲労と線維筋痛症の症状は、欠損性統合失調症の重要な構成要素であり、活性化された免疫炎症性経路と強く関連している

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Schizophr. Res..2020 May;S0920-9964(20)30255-3. doi: 10.1016/j.schres.2020.05.003.Epub 2020-05-26.

慢性疲労と線維筋痛症の症状は、欠損性統合失調症の重要な構成要素であり、活性化された免疫炎症性経路と強く関連している

Chronic fatigue and fibromyalgia symptoms are key components of deficit schizophrenia and are strongly associated with activated immune-inflammatory pathways.

Abbas F Almulla
Hussein Kadhem Al-Hakeim
Mokhlad Swadi Abed
Andre F Carvalho
Michael Maes

PMID: 32467068 DOI: 10.1016/j.schres.2020.05.003.

抄録

現在、統合失調症、特に欠損性統合失調症（DefSCZ）（陰性症状を特徴とする表現型）は、活性化された免疫炎症性経路を伴っていることが証明されている。統合失調症やDefSCZ患者の一部には、慢性疲労や線維筋痛症を思わせるような心身症状がみられる。しかし、DefSCZでは生理症状がサイトカイン/ケモカインレベルの上昇と関連しているかどうかについてのデータは得られていない。本研究では、DefSCZ患者120人（Deficit Schizophreniaのスケジュールで定義されている）と健常対照者54人を対象に、DefSCZの症状、およびインターロイキンIL-1β、IL-1受容体拮抗薬（sIL-1RA）、腫瘍壊死因子（TNF）αおよびCCL11（eotaxin）と、フィブロファティーグ（FF）スケールで評価される生理的症状との関連を調べた。DefSCZでは、FFと陰性症状、精神病、敵意、興奮、マンネリズム、精神運動遅滞、形式的思考障害との間にロバストな関連が認められた。これらのDefSCZの症状領域から抽出した潜在ベクトルは、FFスコアの総和にも高い負荷をかけ、適切な収束妥当性、内部一貫性の信頼性、および予測妥当性を示した。FFスコアは意味記憶、エピソード記憶、実行機能の障害と有意に関連していた。クラス・アナロジーのソフト独立モデリングにより、FF項目はDefSCZと対照群を100％の精度で識別することが示された。インターロイキンIL-1β、IL-1RA、TNF-α、CCL11は、FF項目とDefSCZ症状から抽出したLVの分散の59.4％を説明した。結論として、これらのデータは、生理的症状がDefSCZ現象の中核的な構成要素であり、神経毒作用を有する活性化された免疫経路と強く関連していることを示している。

There is now evidence that schizophrenia and especially deficit schizophrenia (DefSCZ) (a phenotype characterized by negative symptoms) is accompanied by activated immune-inflammatory pathways. A subset of patients with schizophrenia and DefSCZ experience physiosomatic symptoms reminiscent of chronic fatigue and fibromyalgia. However, there are no data whether, in DefSCZ, physiosomatic symptoms are associated with increased levels of cytokines/chemokines. This study examined the associations between physiosomatic symptoms, as assessed with the FibroFatigue (FF) scale, and symptoms of DefSCZ as well as interleukin IL-1β, IL-1 receptor antagonist (sIL-1RA), tumor necrosis factor (TNF)-α and CCL11 (eotaxin) in 120 DefSCZ patients (as defined by the Schedule for Deficit Schizophrenia) and 54 healthy controls. In DefSCZ, there were robust associations between FF and negative symptoms, psychosis, hostility, excitation, mannerism, psychomotor retardation and formal thought disorders. A latent vector extracted from those DefSCZ symptom domains also loaded highly on the total FF score and showed adequate convergent validity, internal consistency reliability and predictive relevance. The FF score was significantly associated with impairments in semantic and episodic memory and executive functions. Soft Independent Modelling of Class Analogy showed that the FF items discriminated DefSCZ from controls with an 100% accuracy. Interleukin IL-1β, IL-1RA, TNF-α and CCL11 explained 59.4% of the variance in the LV extracted from the FF and DefSCZ symptoms. In conclusion, these data show that physiosomatic symptoms are a core component of DefSCZ phenomenology and are strongly associated with activated immune pathways, which have neurotoxic effects.