新規E211X遺伝子変異を有する先天性全身性リポジストロフィー4型患者の異常な臨床的特徴

Unusual clinical features associated with congenital generalized lipodystrophy type 4 in a patient with a novel E211X gene variant.

• Ekaterina Sorkina
• Polina Makarova
• Liubov Bolotskaya
• Irina Ulyanova
• Tatyana Chernova
• Anatoly Tiulpakov

抄録

背景:

先天性汎発性リポジストロフィー（CGL）は、常染色体劣性遺伝が優勢で、脂肪組織の欠如と代謝性合併症を特徴とする稀な疾患である。CGLを引き起こす6つの異なる遺伝子が知られており、現在までに認識されている4つの主要なタイプがあり、これらのタイプは、脂肪減少の程度、精神遅滞との関連性、および代謝障害によって異なり、CGLタイプ1と2が最も一般的です。これまでに、日本、オマーン、英国、トルコ、メキシコ、サウジアラビア、米国で27例のCGL4型が報告されている。この報告書は、ロシアからのCGL4型患者の最初の患者に対する臨床経験を詳述したものである。

Background: Congenital generalized lipodystrophy (CGL) is a rare disorder characterized by the lack of adipose tissue and metabolic complications with predominantly autosomal recessive inheritance. There are 6 different genes known to cause CGL with 4 main types recognized to date, which differ by the degree of fat loss, association with mental retardation and metabolic disorders, with CGL type 1 and 2 being the most common. Twenty seven cases of СGL type 4 from Japan, Oman, UK, Turkey, Mexico, Saudi Arabia, USA were reported previously. This report details our clinical experience with the first patient from Russia with CGL type 4.

ケースプレゼンテーション:

生後数ヶ月から全身性リポアトロフィー、幼少期からミオパシーと胃腸障害を呈し、19歳で月経困難症と糖尿病を発症し、22歳で両側性白内障を発症した36歳の患者。リポジストロフィー候補遺伝子の塩基配列決定により、新規の病原性ホモ接合体変異p.631G<T: p.E211Xが検出され、CGL4型の診断が確定しました。

Case presentation: A 36-year-old patient, who has been suffering from generalized lipoatrophy since the first months of life and myopathy and gastrointestinal dysmotility since early childhood, developed dysmenorrhea and diabetes mellitus at the age of 19, bilateral cataracts when she was only 22 y.o., osteoporosis with vitamin D deficiency and hypocalcemia at the age of 28, diabetic foot syndrome and hyperuricemia when she was 35 y.o. Sequencing of lipodystrophy candidate genes detected a novel pathogenic homozygous variant p.631G < T: p.E211X in the gene, confirming the diagnosis of CGL type 4.

結論:

これまでに報告されたCGL4型の患者と比較して、我々の患者は糖尿病、ビタミンD欠乏症、低カルシウム血症、両側白内障、高尿酸血症を有しています。これらの症状はいずれも他のリポジストロフィー症候群との関連性が知られているが、CGL4型との関連性が報告されたのは今回が初めてである。

Conclusions: In comparison with previously reported patients with CGL type 4, our patient has diabetes mellitus, vitamin D deficiency, hypocalcemia, bilateral cataracts and hyperuricemia. All these manifestations are known to be associated with other lipodystrophy syndromes, but to our knowledge it is the first time they have been reported to be associated with CGL type 4.

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