非転移性の去勢抵抗性前立腺がんにおけるエンザルタミドと生存率

Enzalutamide and Survival in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer.

• Cora N Sternberg
• Karim Fizazi
• Fred Saad
• Neal D Shore
• Ugo De Giorgi
• David F Penson
• Ubirajara Ferreira
• Eleni Efstathiou
• Katarzyna Madziarska
• Michael P Kolinsky
• Daniel I G Cubero
• Bettina Noerby
• Fabian Zohren
• Xun Lin
• Katharina Modelska
• Jennifer Sugg
• Joyce Steinberg
• Maha Hussain

抄録

背景:

予備試験の結果、非転移性で去勢抵抗性の前立腺がんで、アンドロゲン除去療法を受けている間に前立腺特異抗原（PSA）値が急激に上昇した男性において、エンザルタミドが無転移生存期間を有意に改善したことが示された。全生存期間の最終解析結果はまだ報告されていない。

BACKGROUND: Preliminary trial results showed that enzalutamide significantly improved metastasis-free survival among men who had nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer and rapidly increasing prostate-specific antigen (PSA) levels while taking androgen-deprivation therapy. Results from the final analysis of overall survival have not yet been reported.

方法:

この二重盲検第 3 相試験では、アンドロゲン除去療法を継続して受けている非転移性の去勢抵抗性前立腺がん（従来の画像診断および PSA 倍率が 10 ヵ月未満と定義）の男性を対象に、エンザルタミド 160 mg またはプラセボを 1 日 1 回投与する群に無作為に割り付けました（2:1 の比率で）。全生存期間は、群間逐次検査法とO'Brien-Fleming型α消費関数を用いて評価した。

METHODS: In this double-blind, phase 3 trial, men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer (defined on the basis of conventional imaging and a PSA doubling time of ≤10 months) who were continuing to receive androgen-deprivation therapy were randomly assigned (in a 2:1 ratio) to receive enzalutamide at a dose of 160 mg or placebo once daily. Overall survival was assessed with a group sequential testing procedure and an O'Brien-Fleming-type alpha-spending function.

結果:

2019年10月15日時点で、エンザルタミド群933例中288例（31％）、プラセボ群468例中178例（38％）が死亡しています。全生存期間中央値は、エンザルタミド群で67.0カ月（95％信頼区間[CI]、64.0～未到達）、プラセボ群で56.3カ月（95％CI、54.4～63.0）であった（死亡のハザード比、0.73、95％CI、0.61～0.89、P＝0.001）。グレード3以上の有害事象の曝露調整率は、エンザルツァルタミド群では100人年当たり17件、プラセボ群では100人年当たり20件であった。エンザルツァルタミド群の有害事象は、エンザルツァルタミドについて以前に報告されたものと一致しており、最も頻繁に報告された事象は疲労と筋骨格系のイベントであった。

RESULTS: As of October 15, 2019, a total of 288 of 933 patients (31%) in the enzalutamide group and 178 of 468 (38%) in the placebo group had died. Median overall survival was 67.0 months (95% confidence interval [CI], 64.0 to not reached) in the enzalutamide group and 56.3 months (95% CI, 54.4 to 63.0) in the placebo group (hazard ratio for death, 0.73; 95% CI, 0.61 to 0.89; P = 0.001). The exposure-adjusted rate of adverse events of grade 3 or higher was 17 per 100 patient-years in the enzalutamide group and 20 per 100 patient-years in the placebo group. Adverse events in the enzalutamide group were consistent with those previously reported for enzalutamide; the most frequently reported events were fatigue and musculoskeletal events.

結論:

非転移性で去勢抵抗性の前立腺がんで、PSA値が急速に上昇した男性において、エンザルタミド＋アンドロゲン除去療法は、プラセボ＋アンドロゲン除去療法よりも全生存期間の中央値を延長した。エンザルタミドに関連した死亡リスクは、プラセボに比べて27％低かった。有害事象は、エンザルタミドの確立された安全性プロファイルと一致していました。(ファイザーとアステラス製薬による資金提供；PROSPER ClinicalTrials.gov番号、NCT02003924)。

CONCLUSIONS: Enzalutamide plus androgen-deprivation therapy resulted in longer median overall survival than placebo plus androgen-deprivation therapy among men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer and a rapidly rising PSA level. The risk of death associated with enzalutamide was 27% lower than with placebo. Adverse events were consistent with the established safety profile of enzalutamide. (Funded by Pfizer and Astellas Pharma; PROSPER ClinicalTrials.gov number, NCT02003924.).

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